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2023年看新型磷结合剂对透析患者心血管预后的改善作用解析

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2023年看新型磷结合剂对透析患者心血管预后的改善作用解析

摘要：随着我国人口老龄化加剧，慢性肾脏病（CKD）患者数量不断增加，其中终末期肾病（ESRD）患者依赖透析维持生命。心血管疾病是ESRD患者的主要死亡原因。磷是透析患者重要的代谢废物，长期高磷血症可导致心血管事件发生。新型磷结合剂作为一种新型的降磷药物，在降低血磷水平、改善患者心血管预后方面具有潜在优势。本文通过综述国内外相关研究，探讨新型磷结合剂对透析患者心血管预后的改善作用，为临床实践提供参考依据。关键词：新型磷结合剂；透析；心血管预后；改善作用；综述

前言：终末期肾病（ESRD）患者心血管疾病发病率高，预后不良。磷是ESRD患者代谢废物，高磷血症可加重心血管负担，增加心血管事件风险。近年来，新型磷结合剂在降低血磷水平、改善患者心血管预后方面显示出良好前景。本文旨在通过对相关文献的综述，分析新型磷结合剂对透析患者心血管预后的改善作用，为临床实践提供参考。

一、磷代谢与心血管疾病的关系

1.1磷代谢的生理作用

(1)磷是人体内重要的无机元素之一，广泛存在于骨骼、牙齿、细胞膜、细胞器以及多种生物分子中。在生理条件下，磷主要以磷酸盐的形式存在于人体内，参与多种生命活动。首先，磷是骨骼和牙齿的主要成分，约占其重量的60%-70%，维持骨骼的硬度和结构稳定性。其次，磷是细胞内能量的重要储存形式，ATP（三磷酸腺苷）和ADP（二磷酸腺苷）等高能磷酸化合物在细胞内能量代谢中发挥着关键作用。此外，磷还参与细胞信号传导、基因表达调控、细胞膜结构稳定等生理过程。

(2)在神经系统中，磷参与神经递质的合成和释放，对神经信号的传递和调节具有重要作用。磷脂是神经细胞膜的主要成分，维持细胞膜的流动性和稳定性。同时，磷还参与神经生长因子和神经递质的合成，影响神经系统的发育和功能。在肌肉组织中，磷参与肌肉收缩和能量代谢，ATP的分解和再合成是肌肉收缩的能量来源。此外，磷还参与骨骼肌的修复和再生。

(3)磷在细胞内还参与多种生物分子的合成和代谢。例如，DNA和RNA的磷酸骨架是遗传信息的载体，磷参与DNA复制、转录和翻译等过程。磷还参与蛋白质的合成，磷酸化修饰在蛋白质功能调控中发挥重要作用。此外，磷还参与细胞内钙离子的调节，维持细胞内钙稳态，影响细胞信号传导和细胞功能。总之，磷在人体内具有广泛的生理作用，对维持生命活动至关重要。

1.2高磷血症对心血管的影响

(1)高磷血症是终末期肾病（ESRD）患者常见的并发症，其血磷水平常超过7.0mg/dL。多项研究表明，高磷血症与心血管疾病的发生和发展密切相关。研究表明，高磷血症可导致动脉粥样硬化的形成，增加冠状动脉疾病和心肌梗塞的风险。例如，一项针对ESRD患者的队列研究显示，血磷水平每增加1mg/dL，心血管事件的风险增加15%。此外，高磷血症还与左心室肥厚、心功能不全和心律失常等心血管疾病密切相关。据一项前瞻性研究报道，血磷水平升高与左心室肥厚发生率增加相关，且血磷水平与左心室肥厚的程度呈正相关。

(2)高磷血症导致心血管疾病的原因可能与多种机制有关。首先，高磷血症可引起钙磷代谢紊乱，导致血管平滑肌细胞钙内流增加，引起血管收缩，增加血管阻力。此外，高磷血症还可导致血管内皮功能障碍，增加血管内皮细胞炎症反应，促进动脉粥样硬化形成。一项针对ESRD患者的临床试验发现，使用磷结合剂降低血磷水平后，血管内皮功能得到改善，血管收缩反应减弱。其次，高磷血症可诱导氧化应激反应，导致细胞损伤和血管内皮功能障碍。据一项研究报道，高磷血症患者血清中氧化应激标志物水平升高，且与心血管疾病风险增加相关。

(3)高磷血症还与心血管疾病患者的死亡率增加有关。一项对ESRD患者的回顾性研究发现，高磷血症与心血管疾病患者的全因死亡率显著相关。此外，高磷血症还可增加心血管疾病患者住院率和再次住院率。例如，一项针对ESRD患者的队列研究显示，血磷水平每增加1mg/dL，心血管疾病患者的住院率增加10%。在实际临床中，高磷血症患者往往需要接受长期透析治疗，而透析过程中可能进一步加重钙磷代谢紊乱，增加心血管疾病风险。因此，控制血磷水平对于改善ESRD患者心血管预后具有重要意义。

1.3透析患者心血管疾病的特点

(1)透析患者由于肾脏功能丧失，常常伴有高磷血症和钙磷代谢紊乱，这些因素显著增加了心血管疾病的风险。据一项大规模队列研究显示，透析患者的冠心病发病率比普通人群高出5-10倍。例如，在澳大利亚一项涉及超过5000名透析患者的调查中，