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中国成人念珠菌病诊断与治疗专家共识
一、引言
念珠菌病是由念珠菌属引起的感染性疾病,在临床上较为常见。随着人口老龄化、免疫抑制人群的增加以及各种侵入性操作的广泛开展,中国成人念珠菌病的发病率呈上升趋势。准确的诊断和有效的治疗对于改善患者预后至关重要。本专家共识旨在为临床医生提供全面、科学的念珠菌病诊断与治疗指导。
二、病原学
念珠菌属是一类条件致病性真菌,广泛存在于自然界及人体的皮肤、口腔、胃肠道、阴道等部位。常见的致病念珠菌有白念珠菌、光滑念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌和克柔念珠菌等。不同种属的念珠菌在生物学特性、致病性及对抗真菌药物的敏感性方面存在差异。例如,白念珠菌是最常见的致病念珠菌,毒力较强,可产生多种毒力因子如黏附素、水解酶等,易于黏附在宿主细胞表面并侵入组织;而光滑念珠菌对氟康唑等部分抗真菌药物的耐药率相对较高。
三、流行病学
(一)发病率
近年来,中国成人念珠菌病的发病率有逐渐上升的趋势。在不同的临床科室,如重症监护病房(ICU)、血液科、肿瘤科等,念珠菌感染的发生率明显高于其他科室。在ICU中,念珠菌血症的发病率可高达5%-10%。
(二)危险因素
1.宿主因素:包括年龄(老年人和婴幼儿)、基础疾病(如糖尿病、恶性肿瘤、艾滋病等)、免疫功能低下(如长期使用糖皮质激素、免疫抑制剂、化疗等)。
2.医疗操作:如中心静脉导管置入、机械通气、血液透析、实体器官移植等。
3.其他因素:广谱抗生素的长期使用、全胃肠外营养等。
四、发病机制
念珠菌感染的发病机制较为复杂,涉及念珠菌的毒力因子和宿主的免疫防御机制之间的相互作用。
(一)念珠菌的毒力因子
1.黏附素:帮助念珠菌黏附在宿主细胞表面,是感染的起始步骤。
2.水解酶:如蛋白酶、磷脂酶等,可破坏宿主组织细胞的完整性,促进念珠菌的侵入。
3.形态转换:念珠菌可在酵母相和菌丝相之间转换,菌丝相更易于侵入组织。
(二)宿主的免疫防御机制
1.固有免疫:包括中性粒细胞、巨噬细胞等的吞噬作用,以及补体系统的激活。
2.适应性免疫:T淋巴细胞和B淋巴细胞在抗念珠菌感染中发挥重要作用。当宿主免疫功能受损时,念珠菌容易突破宿主的免疫防线,引起感染。
五、临床表现
(一)黏膜念珠菌病
1.口腔念珠菌病
-急性假膜型:最常见,表现为口腔黏膜上出现白色凝乳状斑块,可擦去,留下红色糜烂面。
-急性萎缩型:多发生于长期使用抗生素或糖皮质激素的患者,表现为口腔黏膜充血、疼痛。
-慢性肥厚型:表现为口腔黏膜白色斑块,不易擦去,可伴有黏膜增厚。
2.食管念珠菌病
主要症状为吞咽困难、胸骨后疼痛,严重时可出现吞咽痛。内镜检查可见食管黏膜充血、糜烂,表面有白色假膜。
3.阴道念珠菌病
表现为外阴瘙痒、灼痛,白带增多,呈豆腐渣样。妇科检查可见外阴红斑、水肿,阴道黏膜充血,有白色膜状物覆盖。
(二)侵袭性念珠菌病
1.念珠菌血症
是最常见的侵袭性念珠菌病类型。临床表现缺乏特异性,可出现发热、寒战、低血压等全身症状,与其他细菌感染难以鉴别。部分患者可出现迁徙性病灶,如眼内炎、肝脾念珠菌病等。
2.腹腔念珠菌病
常发生于腹部手术后、腹腔感染等患者。表现为腹痛、腹胀、发热等,可伴有恶心、呕吐。腹腔穿刺液或引流液中可培养出念珠菌。
3.肺部念珠菌病
临床症状与其他肺部感染相似,如咳嗽、咳痰、发热等。诊断较为困难,需要结合临床表现、影像学检查和微生物学检查进行综合判断。
4.泌尿系统念珠菌病
可分为上尿路感染和下尿路感染。上尿路感染表现为发热、腰痛等,下尿路感染表现为尿频、尿急、尿痛等尿路刺激症状。尿液中可检测到念珠菌。
六、诊断
(一)标本采集
1.血液:对于怀疑念珠菌血症的患者,应采集至少两套血培养标本,分别从不同的静脉穿刺部位采集。
2.痰液:对于怀疑肺部念珠菌病的患者,应留取合格的痰液标本进行涂片和培养。
3.尿液:清洁中段尿或导尿标本可用于泌尿系统念珠菌病的诊断。
4.其他标本:如口腔黏膜拭子、阴道分泌物、腹腔引流液等,根据不同的临床表现采集相应的标本。
(二)实验室检查
1.直接镜检
标本涂片后用革兰染色或氢氧化钾溶液处理,镜下可见芽生孢子和假菌丝。假菌丝的存在提示念珠菌处于侵袭状态。
2.培养
将标本接种于沙保弱培养基等真菌培养基上,培养24-48小时后观察菌落形态。不同种属的念珠菌菌落形态有所差异,可进一步进行鉴定。
3.真菌抗原检测
-1,3-β-D-葡聚糖(G试验):可用于早期诊断侵袭性真菌感染,连续动态监测其水平变化有助于评估病情和治疗效果。
-甘露聚糖和抗甘露聚糖抗体检测:对于念珠菌感染的诊断有一定的参考价值。
4.分子生物学检测
如聚合酶链反应(P
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