药物代谢动力学PPT.ppt

第二章药物代谢动力学

;（absorption);第一节药物分子的跨膜转运;药物通过细胞膜的方式;Simplediffusion;特点：

1.顺浓度梯度扩散，不耗能。

2.无选择性。

3.无饱和现象。

4.无竞争性抑制。;载体转运;影响药物跨膜的因素;

分子（非解离型）极性低，疏水，溶于脂，容易通过细胞膜；

离子（解离型）极性高，亲水，不溶于脂，不易通过膜的脂质层。因而被限制在膜的一侧，此种现象称为离子障(iontrapping)。;简单扩散达到动态平衡时，解离型和非解离型药物的比值。;注：1、非解离型药物的多少，取决于药物的解离常数(Ka)和体液的pH，

2、式中pKa是解离常数(Ka)的负对数值

3、pKa等于弱酸性或弱碱性药物在50％解离时溶液的pH值。;（1）弱酸性药物在酸性环境中非离子型多，在胃中即可被吸收。如阿司匹林

（2）弱碱性药物在碱性环境中非离子型多主要在小肠（肠液pH7.4)吸收。如：利舍平为弱碱，pKa为6.6，

（3）强酸、强碱，以及极性强的季铵盐，可全部解离，故不易透过生物膜，而难于吸收。

（4）膜两侧pH值不同能改变药物转运方向。可用于解毒，例巴比妥类中毒的解救。;第二节药物的体内过程;药物的吸收

absorption;药物的吸收;口服为最常用给药途径，主要吸收部位在肠道。;;Firstpasseffect：;分布(distribution);血浆蛋白结合率;两种结合率高的药物可能竞争与同一蛋白结合而发生置换现象，增加血中游离型药物浓度，毒性可增加，如：

-保泰松+双香豆素→出血不止

磺胺类置换体内胆红素，使新生儿产生核黄疸

血浆蛋白过少或变质，蛋白结合率↓，易中毒;;器官血流量;药物与组织的亲和力;体液pH与药物理化性质

胞内pH7,胞外pH7.4

弱酸性药在胞外稍高，弱碱性药胞内稍多。

例：巴比妥类中毒时，碱化血液及尿液，弱酸性药从脑→血，再肾排出;体内屏障;

药物在机体的影响下，发生化学结构的改变，即药物的代谢,又称药物的转化或生物转化(biotransformation)。

;metabolism;生物转化主要器官：肝脏

生物转化分两步：

第一步使多数药物灭活

第二步使药物极性增加。;;PhaseI;药物氧化代谢(Oxidation);药酶诱导(Induction)：苯巴比妥、利福平，环境污染物等

自身耐受性(引起耐受性)

交叉耐受性(同一药物代谢酶的底物);排泄途径：

肾脏(主要)

消化道

肺

皮肤

唾液

乳汁等;●肾小管重吸收;肾排泄药物的特点;Liver;第三节房室模型;房室模型;单室模型药物进入体内后，能迅速、均匀分布到全身各组织、器官和体液中，然后消除。可以把整个机体看成药物转运动态平衡的“均一单元”。

双室模型药物进入体内后，能迅速进入机体的某些部位，对另一些部位，需要一段时间才能完成分布。

中央室：心、肝、脾、肺、肾

周边室：骨骼、脂肪、肌肉;

;第四节药物消除动力学;体内药物浓度因不断消除而随时间不断变化;一级消除动力学

转运（消除）速度与浓度成正比;常规坐标图;特点;T1/2意义;零级动力学;时间;零级动力学消除的特点：

（1）半对数坐标上的时量曲线为曲线

（2）消除速度与C无关，恒量消除。

（3）药物的半衰期不为常数，t1/2与C有关=0.5C0/K0

当机体消除功能低下或用药量超过机体的最大清除能量时，药物按零级动力学消除.;;;第五节体内药物的药量-时间关系;一次给药的药时曲线;药时曲线;AUC意义：

1.表示吸收进入血循环药物的量

2.求参数，如CL、生物利用度;minimaltoxicconcentration;连续恒速给药;T1/2意义;Css的高低与τ负相关;连续恒速给药;第六节药动学参数;1.半衰期,t1/2

halflife

血浆药物浓度下降一半的时间。;T1/2意义;2.血浆清除率,

（clearanceCL);3.表观分布容积

(Volumeofdistribution);Vd大小取决于：

药物理化性质（pKa等）

在组织中的分配系数

与血浆蛋白或组织蛋白结合率;Vd意义——推测药物在体内的分布范围

70kg的人体，总含水量为40～46L，

血浆3L

40～46L细胞外液13～16L

细胞内液25～28L

Vd=5L，基本分布在