生理学第二章跨膜信号转导.pptxVIP

Physiology生理学生理学考试研究小组

第二节细胞的跨膜信号转导功能01本节重点：通道蛋白完成的跨膜信号转导02（化学门控,电压门控,机械门控）03Ｇ蛋白和膜的效应器酶组成的跨膜信号转导04酪氨酸激酶受体完成的跨膜信号转导05本节难点：Ｇ蛋白和膜的效应器酶组成的跨膜信号转导06酪氨酸激酶受体完成的跨膜信号转导07

各类刺激信号通过改变靶细胞膜上01的蛋白质构型，从而引起靶细胞功02能改变的过程。这一过程也可理解为跨膜信号传递。03（一）概念一、跨膜信号转导的概念和特征

数种蛋白质分子结构，从而将细胞外的信息转变成细胞内的信息，这一信息引发细胞功能变化。1.各类刺激信号只改变膜结构中一种或靶细胞种类以及引发的功能变化都是多样的，但他们的转导过程仅限少数途径2.体内需要转导的信号数，接受信号的（二）跨膜信号转导的特征

几种主要的跨膜信号转导方式

通过通道蛋白质完成的跨膜信号转导（三类通道）化学门控通道：

化学物质（递质、激素）→膜上

通道型受体蛋白→形成通道、允

许离子通过，故称促离子型受体。

电压门控通道蛋白改变膜电位→通道型蛋白质构型改变→通道开、相应离子易化扩散机械门控通道蛋白：存在内耳毛细胞内耳淋巴液振动→毛细胞受切向力弯曲→通道开→离子易化扩散→毛细胞兴奋（Ap）→沿神经传至听中枢

由膜的特异性受体蛋白、Ｇ蛋白和膜的效应器酶组成的跨膜信号转导系统激素结合膜上[G蛋白耦联]受体→α亚单位结合GTP→G蛋白(+)Ｇ蛋白(+)→(膜效应器酶)腺苷酸环化酶(+)↓(细胞内)ATP→cAMP↑(第二信使)G蛋白耦联受体

Ｇ蛋白耦联受体也称促代谢性受体，效应器酶除腺苷酸环化酶（AC）外，还有磷脂酶Ｃ（PLC）、磷酸酶A2（PLA2）、磷酸二酯酶（PDE）

第二信使除cAMP（环-磷酸腺苷）外还有IP3（三磷酸肌醇）、DG（二酰甘油）、cGMP(环-磷酸鸟苷)、Ga2+等说明

激素受体Ｇs或GiACcAMP蛋白激酶A（PKA）酶或其他功能蛋白生物学效应1.受体-G蛋白-AC（腺苷酸环化酶）途径ATP

激素结合G蛋白耦联受体Gi或Gq激活磷脂酶C(PLC)PIP2IP3和DG内质网或肌质网释放Ca2+激活蛋白激酶C(PKC)生物学效应2.受体-G蛋白-PLC（磷脂酶C）途径PIP2:二磷酸磷脂酰肌醇IP3:三磷酸肌醇DG:二酰甘油膜磷脂

酶联型受体也是一种跨膜蛋白，但每个受体分子只有1次穿膜,也称为单次跨膜受体或单个跨膜α-螺旋受体。它往往既有与信号分子结合的位点，起受体的作用，又具有酶的催化作用，通过它们的这种双重作用完成信号转导。（三）酶联型受体介导的信号转导

较重要的有:酪氨酸激酶受体（TKR）酪氨酸激酶结合型受体鸟苷酸环化酶受体

细胞内生物效应生长因子与酪氨酸激酶受体结合膜外N端：识别、结合第一信使膜内C端：具有酪氨酸激酶活性酪氨酸激酶受体

酪氨酸激酶结合型受体本身没有蛋白激酶活性，但一旦与配体结合即在胞质侧结合并激活酪氨酸激酶→底物蛋白磷酸化→效应

3.鸟苷酸环化酶受体01胞外02胞内03膜受体04可溶性受体05GC06鸟苷酸环化酶(GC)结构域07PPi08GTP09cGMP10激活蛋白激酶G（PKG）

硝酸甘油治疗心绞痛硝酸甘油→NO↑→结合可溶性鸟苷酸环化酶（GC）→三磷酸鸟苷（GTP）转变成cGMP→激活PKG→舒张血管，增加血流量.弗奇戈特、伊格纳罗及穆拉德1998年获诺贝尔生理/医学奖!

注意：转导的方式不一定只限于以上三种;相互影响,作用上有交叉;同一刺激信号作用方式多样:关键在于靶细胞膜上具有的感受结构.

肽类激素结合膜受体蛋白膜外肽段细胞因子膜内肽段激活激活的膜内肽段有磷酸激酶活性：使肽段中酪氨酸残基磷酸化使胞内蛋白质酪氨酸残基磷酸化磷酸化使细胞功能改变以上分别为已确定的三种类型的跨膜信号转导。