镇静与抗惊厥药PPT课件.ppt

镇静与抗惊厥药镇静药（sedative）—缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪抗惊厥药（hypnotics）—对抗缓解中枢过度兴奋的药物两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，无本质区别。小剂量——镇静作用大剂量——抗惊厥效果巴比妥类—中枢非特异性药（普遍性）。随剂量增加产生镇静、催眠抗惊 厥（麻醉）、麻痹死亡。曾认为是镇静一般作用规律。 60年代应用的苯二氮类药不符合上述规律，即使很大剂量也不 产生麻醉。苯二氮类—中枢性特异性药（通过BZ受体），具有速效、高效、安全。 取代了巴比妥类传统镇静而成为首选。艹卓卓艹*常用镇静抗惊厥药分类一、苯二氮类：地西泮、氟西泮、三唑仑、 艾司唑仑二、巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥三、吩噻嗪类：氯丙嗪等三、其他类：水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、 H1-受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪）卓艹*第一节???????苯二氮类人医60年代用于临床，现临床常用有20多个品种，是目前抗焦虑、镇静催眠的首选药。除此外还具有抗惊厥、抗癫痫、中枢性骨骼肌松驰等广泛的用途，属中枢特异性药，兽医80年代后期试用于临床。卓廿*地西泮（diazepam，安定Valium）[药理作用及用途]1、抗焦虑小于镇静量时即有良好抗焦虑作用（首选），作用部位：边缘系统。2、镇静催眠（首选）特点：①作用迅速，诱导入睡和延长睡眠时间；②对REMS影响小，不导致停药困难；③产生耐受性、依赖性慢；④安全范围大。临床除镇静催眠药，还用于麻醉前给药。*3、抗惊厥、抗癫痫苯二氮类具有抗惊厥作用，地西泮、三唑仑尤为显著，iv给药临床用于破伤风、癫痫、高烧惊厥、药物中毒惊厥。抑制癫痫病灶异常放电的扩散，地西泮是癫痫持续状态的首选药。4、中枢性骨骼肌松驰地西泮有较强的肌肉松驰作用，可缓解动物去大脑僵直，临床可用于脑血管意外，脊髓损伤，劳损所致肌僵直。其机理：抑制脑于网状结构下行系统对脊髓神经元的易化作用，较大剂量时增强脊髓神经元的突触前抑制，抑制多突触反射，引起肌松作用。卓艹*[作用机制]主要是通过增强中枢γ-氨基丁酸（GABA的抑制性作用来实现的。Cl-Cl-通道GABAA受体-Cl-通道复合物示意图BZ+BZ受体（结合）GABA+GABAA受体（结合）Cl-通道开放（频率增加，Cl-内流）超极化（中枢抑制）*[体内过程]脂溶性高，内服吸收快而完全，易进入脑组织，肌注吸收慢且不规则，静注能迅速进入脑组织，血浆蛋白结合率高，地西泮达99%。很多中间代谢产物都具药理活性（如图所示）连续用药注意蓄积，代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄。本品可通过乳汁排泄[不良反应]苯二氮类安全范围大，毒性低；短期应用无明显不良反应。艹卓*苯二氮类的代谢（*=活性代谢物）S：t1/26小时；I：t1/2=6~24小时；L：t1/224小时艹卓*第二节巴比妥类属较古老传统镇静催眠药，中枢非特异性药。随着苯二氮类在临床应用（其优点：速效、高效、安全）在镇静催眠药中取而代之。常用制剂：苯巴比妥（phenobarbital,Luminal鲁米那）长、慢效类异戊巴比妥（amobarbital，Amytal阿米妥）中效类司可巴比妥（secobarbital，Seconal速可眠）短效、快效类硫喷妥（thiopental）超短效，起效快（静脉麻醉药）卓艹*作用特点：1、随着剂量增加，中枢抑制加强（镇静，催眠，麻醉抗惊厥，麻痹死亡）2、明显抑制REMs停药反跳（困难）3、肝药酶诱导与其他药物相互作用4、安全范围小久用可成瘾作用机理：抑制脑干网状