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第二十九章
肾上腺皮质激素类药
内容提要肾上腺皮质激素盐皮质激素糖皮质激素性激素类mineralocorticoids醛固酮aldosterone去氧皮质酮desoxycorticosterone氢化可的松hydrocortisoneglucocorticoidsexhormones
糖皮质激素盐皮质激素促皮质激素皮质激素抑制药内容提要
01掌握：糖皮质激素类药物的药理作用及作用机制、03熟悉：肾上腺素皮质激素的分类、体内过程。02临床应用、不良反应及应用注意事项。04了解：皮质激素的构效关系和作用原理。教学基本要求
80%与皮质激素转运球蛋白结合，10%与白蛋白结合。雌激素肝、肾功能↓时、游离↑，易致不良反应。肝代谢、肾排泄可的松和泼尼松需在肝内转化为氢-考和泼尼松龙后才能发挥作用，严重肝病时只宜用经转化后的如氢-考或泼尼松龙。与酶诱导剂合用时需加大GCS用量。【体内过程】第一节糖皮质激素
第一节糖皮质激素调节作用方式：节功能蛋白表达：如脂皮素-1，细胞因子，NO、环氧酶-2允许作用：除自身调节外，同时具有调节其他神经递质或激素的作用。如儿茶酚，ATⅡ速作用：如GCS对ACTH的负反馈，对神经细胞的电生理效应只需数秒或数分钟时间。
第一节糖皮质激素【生理作用】1.糖代：加速↑糖原异生降低外周组织对G、S的摄取和利用2.蛋代：促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白质分解抑制合成影响生长发育、伤口愈合负氮平衡血糖↑
脂代：促进分解，抑制合成血中游离脂肪酸增加，胆固醇含量增加脂肪重新分布。01水、盐代谢：长期大量用可致水钠潴留抗VD的作用，降低钙的吸收，促进排泄导致低钙、低磷、脱钙。01第一节糖皮质激素
第一节糖皮质激素【药理作用】（四大抗）抗炎作用：非特异性，强，各种原因所致类症反应均有效。早期：抑制渗出，缓解症状，改善全身状况。后期：抑制毛细管和成纤维C增生。延缓肉茅组织的形成，减轻后遗症。抑制炎症体征的同时，也降低机体防御功能。
第一节糖皮质激素机理：抑制炎症细胞功能：抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走抑制炎症相关细胞因子(TNE)表达及生物效应；抑制粘附分子及某些趋化因子的表达→抑制炎症细胞向炎症部位的游走和聚集；促进炎症细胞的凋亡
诱导产生脂皮素(为抑制性蛋白)→→抑制磷酯酶A2活性→↓花生四烯酸生成→↓PG、白三烯类炎性介质合成同时还可抑制磷酯酶A2、环氧酶-2和诱生型NO合酶的表达→↓相关介质的产生。抑制炎症介质合成和释放：稳定溶酶体膜—↓释放；↑血管对儿茶酚的敏感性—↑张力↓通透性；抑制NOS活性，NO生成↓；抑制炎症效应：第一节糖皮质激素
1作用于免疫过程中多个环节小剂量抑制细胞免疫大剂量干扰体液免疫抗免疫作用：抑制巨噬细胞处理，吞噬抗原抑制免疫母细胞的增殖和分裂；抑制B细胞转化为浆细胞破坏参与免疫反应的淋巴细胞，并使淋巴细胞移行至血管外、血液中LC↓特点：2第一节糖皮质激素
第一节糖皮质激素3.抗休克、抗内毒素：为炎症的一种全身性表现。机理：①↑心血管对儿茶酚的敏感性↑心肌收缩力↓血管对某些缩血管物质的敏感性，改善微循环②稳定溶酶体膜，↓心肌抑制因子的形成。③↑机体对细菌内毒素的耐受力，不能中和毒素↓内毒素对机体的损害。
第一节糖皮质激素.其他功能系统的作用血液系统RBCHb↑pt↑纤维蛋白原的浓度N↑(但功能↓)L↓、M、E↓心血管系统儿茶酚、ATⅡ敏感性↑AS神经系统兴奋性↑：焦虑、抑郁、躁狂↓致癫痫阈值，诱导发作
01消化系统02↑胃酸、胃蛋白酶分泌诱发或加重溃疡03骨骼、肌肉系统04抑制成骨细胞，↑破骨细胞数量、且功能↑；↓Ca2+的吸收，抑制蛋白质合成，促进分解。05生长发育06生长迟缓等第一节糖皮质激素
第一节糖皮质激素【临床应用】1.替代疗法：垂体功能减退，肾上腺次全术后等。肾上腺皮质功能不全。2.严重急性感染：
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