他汀类药物介绍.ppt

他汀类药物的简介

他汀类药物概述他汀类药物是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶克制剂，是目前临床上广泛应用的调整血脂药物，是以胆固醇升高为主的高血脂症患者的首选治疗药物。目前临床上常用的他汀类药物重要有：辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀、和氟伐他汀

代表药物药物品商品名常规剂量辛伐他汀舒降之5-80mg/d，每晚顿服洛伐他汀美降之10-80mg/d，每晚顿服罗华宁洛特血脂康阿托伐他汀立普妥10-80mg/d，每日一次普伐他汀普拉固10-40mg/d，每晚顿服瑞舒伐他汀可定10-40mg/d，每日一次氟伐他汀来适可20-80mg/d，每晚顿服

药动学特点广泛首过代谢，生物运用度低基本上经胆道从粪便中排泄重要通过P450酶系代谢高蛋白结合率药物互相作用广泛

作用机制他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶克制剂，此类药物通过竞争性克制内源性胆固醇合成限速酶（HMG-CoA）还原酶，阻断细胞内羟甲酸代谢途径，是细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面（重要为肝细胞）低密度脂蛋白（LDL）受体数量和活性增长，使血清胆固醇清除增长、水平减少。他汀类药物还可克制肝脏合成载脂蛋白B-100，从而减少含甘油三酯、脂蛋白的合成和分泌。

服用他汀药物的时间肝细胞内HMGCoA还原酶活性变化的特点，服用他汀药物的最佳时间是在晚上。而在白天服用他汀类药物时，其降脂作用的强度低于同等剂量的他汀类在晚上服用。

体内过程辛伐他汀和洛伐他汀口服后重要在肝脏内将其构造中的内酯环打开才能转化成活性物质。相对于辛伐他汀和洛伐他汀，普伐他汀自身为开环羟酸构造，在人体内无需转化即可直接发挥药理作用。除氟伐他汀外，本类药物吸取不完全。除普伐他汀外，大多与血浆蛋白结合率较高。

品种辛伐他汀洛伐他汀阿托伐他汀普伐他汀瑞舒伐他汀氟伐他汀Vd0.46L/Kg134L0.42L/Kg稳态时0.35L/Kg口服吸收60-85％30％35％98％蛋白结合率95％95％98％43-55％88％98％代谢途径肝脏肝脏肝脏肝脏肝脏（仅10％）肝脏活性代谢物有有有（占总作用的70％）无有无

表观分布容积与蛋白结合率Vd=给药量*生物运用度/血浆药物浓度Vd≈5L表达药物大部分分布于血浆Vd100L表达药物集中分布至某个组织器官或大范围组织内Vd越小，药物排泄越快，在体内存留时间越短；Vd越大，药物排泄越慢，在体内存留时间越长。药物与血浆蛋白结合-意义：结合型药物起着类似药库的作用。药物进入对应组织后也与组织蛋白发生结合，也起到药库作用。一般蛋白结合率高的药物体内消除慢，作用维持时间长。未被血浆蛋白结合的药物-特点：能透过生物膜，进入到对应的组织或靶器官，产生效应或进行代谢与排泄。

他汀的代谢产物重要由胆道排除，肾脏排出量很少，因此，肾功能不良不影响药物的降脂作用及药代动力学；但肝功能损害时血药浓度会对应发生变化，应慎用。普伐他汀在肾脏的排泄占较大部分，对肝功能损害者他汀的排泄有一定的益处。

品种洛伐他汀阿托伐他汀氟伐他汀普伐他汀辛伐他汀瑞舒伐他汀排泄乳汁未知未知有有有未知粪便83%71%60%90%（其中78.8％为原型）肾排泄10%2%5%20%13%10%（其中50％为原型）胆道主要途径95%消除半衰期14小时3小时2.6-3.2小时19小时（13-20小时）与剂量无关P450酶系CYP3A4CYP3A4CYP2C9(75%)CYP3A4(20%)CYP2C8(5%)不经CYP酶系CYP3A42C92C19总体清除率0.97L/hr/Kg

他汀类药物互相作用CYP4503A4是药物代谢的重要肝药酶，是他汀发生药物互相作用的重要原因。重要经CYP4503A4代谢的他汀与经CYP4503A4代谢的药物合用影响药代动力学影响药效学提高不良反应

临床上众多药物重要经CYP4503A4代谢

重要经CYP4503A4代谢的他汀与CYP4503A4克制剂合用，提高他汀的血药浓度阿托伐他汀与氯吡格雷合用，明显提高血小板汇集辛伐他汀与重要经CYP4503A4代谢的药物合用，提高肌病发生的风险病例汇报：阿托伐他汀与氯吡格雷合用导致肌病和肾功能受损FDA在阿托伐他汀阐明书中明确指出：

与CYP4503A4克制剂合用增长骨骼肌不良效应

辛伐他汀与CYP4503A4诱导剂合用（利福平），减少辛伐他汀的血药浓度阿托伐他汀与CYP4503A4诱导剂（利福平）合用，减少阿托伐他汀的血药浓度重要经CYP4503A4代谢他汀与CYP4503A4诱导剂合用，减少他汀的降脂效应

FDA和SFDA相继对辛伐他汀肌肉安全性提出警告

\\国家食品药品监督管理