结核病的诊断和抗结核药物选择.pptxVIP

结核病的诊断和抗结核药物选择全球结核病防治取得重大进展，但挑战依然存在。本次报告将深入解读诊断技术与治疗策略的最新发展。基于2024年最新医学指南，为临床决策提供科学依据。作者：

结核病概述1080万全球年新发病例数量庞大，影响广泛6.8%中国发病率持续面临严峻挑战150万年死亡人数仍是致死率高的传染病

结核病的病原学结核分枝杆菌特性革兰氏阳性、需氧、抗酸性杆菌，具有特殊细胞壁结构。细胞内寄生特点能在巨噬细胞内生存繁殖，逃避免疫系统清除。强大生存能力对不良环境有极强的抵抗力，可在宿主体内长期存活。

结核病传播途径呼吸道飞沫传播主要传播方式密切接触感染家庭和工作环境高风险场所传播医疗机构、监狱等结核病主要通过呼吸道传播，患者咳嗽、打喷嚏时释放的飞沫核可悬浮空气中数小时。

结核病的免疫学机制初次感染结核菌进入肺泡后被巨噬细胞吞噬细胞免疫激活T细胞识别并释放细胞因子肉芽肿形成免疫细胞包围菌体形成屏障平衡状态潜伏感染或发展为活动性结核

结核病的临床表现肺部症状慢性咳嗽（超过2周）咳痰、痰中带血胸痛和呼吸困难呼吸音改变全身症状不明原因发热夜间盗汗食欲下降、体重减轻疲乏无力症状往往起病隐匿，进展缓慢，易被忽视而延误诊断。

诊断方法概述临床症状评估基础但不特异实验室检查细菌学确诊影像学检查病变定位与评估4分子生物学诊断快速精准

结核菌素试验（PPD）操作方法在前臂内侧皮内注射0.1ml含5个结核菌素单位的PPD液体，72小时后判读结果。判读标准硬结直径≥10mm为阳性；免疫低下者≥5mm；既往接触者≥15mm。局限性假阳性：卡介苗接种史、非结核分枝杆菌感染。假阴性：免疫抑制状态、近期感染。

干扰素释放试验（IGRA）T-SPOT.TB计数产生干扰素γ的T细胞QuantiFERON测量释放的干扰素γ浓度高特异性不受卡介苗接种影响适用人群免疫功能受损患者尤其适用

痰菌显微镜检查抗酸染色采用细胞色素染色法，结核菌呈红色杆状。检查方法连续三天收集清晨深部咳痰，涂片后检查。标本采集正确指导患者深咳，提高阳性检出率。

结核菌培养培养方法优点缺点用途固体培养基成本低耗时长（4-8周）常规诊断液体培养基检出率高污染风险大快速诊断MGIT系统自动化程度高设备成本高药敏试验

分子生物学诊断技术1PCR技术扩增结核菌特异性基因片段，敏感性高。基因芯片可同时检测多种耐药基因突变。GeneXpertMTB/RIF两小时内同时检测结核菌及利福平耐药性。高通量测序全基因组分析，发现新耐药机制。

影像学诊断影像学检查是结核病诊断的重要手段，不同技术各有优势。胸部X线适合初筛，CT能显示早期病变，MRI适用于软组织结核，PET-CT可区分活动性病变。

肺外结核的诊断淋巴结结核颈部淋巴结肿大，穿刺活检诊断骨关节结核脊柱最常见，MRI为首选检查泌尿系统结核尿频、血尿，尿培养确诊中枢神经系统结核脑脊液检查，核酸检测敏感性高心包结核心包积液，ADA检测有辅助价值

抗结核药物分类一线药物异烟肼(INH)利福平(RIF)乙胺丁醇(EMB)吡嗪酰胺(PZA)链霉素(SM)二线药物氟喹诺酮类氨基糖苷类硫脲类环丝氨酸对氨基水杨酸新型药物贝达喹啉德拉马尼普托凝胺利奈唑胺

一线抗结核药物异烟肼(INH)抑制细胞壁合成，杀菌作用强利福平(RIF)抑制RNA合成，对休眠菌有效乙胺丁醇(EMB)抑制细胞壁合成，抑菌作用吡嗪酰胺(PZA)杀伤酸性环境中的休眠菌

二线抗结核药物疗效评分毒性评分

抗结核药物的联合用药强化期治疗通常使用四种药物（HRZE）。目的是快速减少菌负荷，防止耐药菌株选择。持续2个月。巩固期治疗通常使用两种药物（HR）。目的是清除残余菌群和防止复发。持续4个月。全程监测定期随访临床症状、痰菌转阴情况和药物不良反应。必要时调整治疗方案。

耐药结核的诊断表型检测传统药敏试验比例法绝对浓度法耐药比法检测周期长（2-6周），但成本相对较低。基因型检测LineProbeAssayGeneXpertMTB/RIF全基因组测序快速（数小时至数天），但费用较高。耐药检测对指导临床用药至关重要，应根据实际条件选择合适方法。

多重耐药结核（MDR-TB）定义同时对异烟肼和利福平耐药的结核菌感染，治愈率显著下降，治疗难度大幅增加。耐药机制基因突变导致药物靶点改变，药物外排增强，渗透性下降等多重机制。流行现状全球每年约50万MDR-TB病例，主要集中在印度、中国、俄罗斯等国家。治疗策略个体化治疗方案，使用至少4-5种有效药物，疗程至少18-24个月。

广泛耐药结核（XDR-TB）5%全球发生率占MDR-TB比例26%治愈率传统方案治疗下60%改良方案治愈率含新药治疗广泛耐药结核是对一线药物、氟喹诺酮和至少一种注射用二线药物耐药的结核菌株。治疗极其困难，在资源有限地区可能导致高死亡率。

儿童结核病的诊断