根据时辰药理学指导临床的合理用药.pptVIP

根据时辰药理学指导临床的合理用药第1页，共34页，星期日，2025年，2月5日目录（1）时辰药理学定义（2）生物节律与病理节律（3）时辰药理学对药动学和药效学的影响（4）时辰药理学与临床合理用药第2页，共34页，星期日，2025年，2月5日时辰药理学（chronopharmacology)：（简称Chp）又称时间药理学，研究与时间相关的机体对药物的生理反应，包括药理效应与毒性、药动学和生物利用度等随给药时间不同而发生变化的规律。主要是根据生物节律与病理节律来设计给药时间。定义第3页，共34页，星期日，2025年，2月5日生物节律（biologicalrhythm)：机体内各种不同的生理活动按一定的时间顺序发生变化，称为生物节律长时程节律（如月经周期）中时程节律（24小时昼夜节律）短时程节律（如心跳、呼吸节律）近年节律性：冬眠、洄游、迁徙第4页，共34页，星期日，2025年，2月5日人类常见的昼夜节律体温、血压和心率的昼夜节律，人体体温4:00前后最低，8:00后迅速上升，16:00左右达最大值；健康成年人白天的收缩压和舒张压都明显高于夜间，平均动脉压也有相同的节律；高血压患者的收缩压和舒张压昼高夜低；心率的昼夜节律和睡眠—觉醒节律以及体温节律同步，白天觉醒期，体温较高、心率较快；夜间睡眠时，体温较低，心率较慢；第5页，共34页，星期日，2025年，2月5日单胺类递质和血液，尿液成分的昼夜节律：脑内5-HT含量昼期高于夜期；血浆和脑内色苷酸含量的昼夜节律和5-HT正好相反；血糖的特点是昼低夜高、胰岛素浓度在昼期较低而胰高血糖素浓度在昼期较高；游离脂肪酸含量在昼期较高；另外血红蛋白、血细胞比容具有晨高夜低的特点；总蛋白质、尿酸、血清钾具有昼高夜低的特点，尿素氮、甘油三脂、无机鳞、血清淀粉酶和碱性磷酸酶则具有夜高昼低的特点；尿中电解质中的钠、钾、磷酸盐和肌酐等谷值在4:00—8:00，而峰值在正午到傍晚。第6页，共34页，星期日，2025年，2月5日人体生命活动的节律性：呼吸昼快夜慢体温早2～6点偏低，下午5～6点偏高高血压白天活动时高，夜间睡眠时低尿液量昼多夜少胃酸分泌昼多夜少物质代谢昼快夜慢促甲状腺素分泌凌晨2～4点最高，下午6～8点最低促肾上腺皮质激素分泌凌晨六点最高，午夜2～4点最低肾上腺皮质激素上午八时为峰值，晚上10～12点为低潮期雌激素分泌排卵开始最高峰，排卵后7～8天形成第二高峰，以后逐渐降。孕激素分泌排卵开始逐渐增加，排卵后7～8天黄体成熟时达最高峰，以后逐渐下降。第7页，共34页，星期日，2025年，2月5日人体病理变化节律性：咯血多发生在6～9点或18～24点心肌梗死早上6点～9点脑血栓凌晨1点～5点哮喘较常发生在夜间或清晨肿瘤细胞增殖细胞周期：G1期数小时～数天，S期8小时，M期0.5～2.5小时第8页，共34页，星期日，2025年，2月5日时辰药理学研究内容：

（临床用药考虑到时间因素，即选择最佳的给药时间，以期把药物的疗效和毒副作用分开，使疗效最好而毒副作用最低。）第9页，共34页，星期日，2025年，2月5日机体节律性对药动学的影响1.药物吸收的时间性差异

人体对多数脂溶性药物以早晨服用较傍晚服用吸收快。因此服用这些药物，尤其是一天服用一次时，尽量选在晚上给药。

硝酸异山梨醇酯：早晨给药其达峰时间显著短于傍晚给药。

第10页，共34页，星期日，2025年，2月5日2.血浆蛋白结合和药物分布的时间性差异

（1）苯妥英钠或丙戊酸在人体内2AM～6AM血浆游离药物最高。

（2）安定和卡马西平在