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Angelman综合征（天使综合征）一种由母源15q11-13染色体区域的UBE3A基因表达异常或功能缺陷引发的神经发育障碍性疾病2025/5/2

疾病简介1病因分析2临床表现3辅助检查4鉴别诊断5治疗与健康管理6目录

疾病简介描述Angelman综合征的基本信息和主要特征

定义和主要临床表现精神发育迟滞患者通常表现出不同程度的精神发育迟滞或智力低下。语言及运动障碍包括语言表达困难、运动协调性差等问题。快乐行为特征频繁发笑、微笑或兴奋等行为特征。癫痫发作癫痫是该疾病常见的伴随症状之一。小头畸形头围增长落后，最终表现为小头畸形。病症定义与特点

疾病在不同人群中的流行情况国际患病率在欧美人群中，患病率为1/24,000～1/12,000。国内现状我国尚无明确的流行病学调查报告，病例多为散发。发病机制分布母源15q11～13缺失是最常见的分子遗传机制。泛素化途径作用UBE3A基因编码的泛素蛋白连接酶E3A参与泛素化途径，影响特定蛋白降解。神经系统影响泛素-蛋白酶体系统对神经系统平衡至关重要，UBE3A失功能可能影响该系统。流行病学数据

病因分析探讨导致Angelman综合征的具体分子遗传机制

最常见的分子遗传机制，多数约长5～7Mb。缺失类型描述母源15q11-13区域的缺失导致UBE3A基因功能丧失。缺失频率统计占所有患者的大多数比例。对神经系统的影响引起黑质、纹状体、海马及小脑浦肯野细胞蛋白泛素化异常。母源15q11-13缺失

Uniparentaldisomy（UPD）现象导致母源UBE3A基因功能丧失。UPD机制解释是较为少见但重要的致病机制。UPD发生概率父源UBE3A基因由于甲基化而不表达。具体病理生理机制父源15号染色体存在单亲二体现象。父源单亲二体现象

母源15q11.2-q13印记缺陷（imprintingdefect，ID）。印记中心突变或表观遗传改变导致UBE3A基因功能丧失。ID机制描述影响整个15q11-13区域的表达模式。ID影响范围主要见于部分患者，需结合其他检测手段确认。特定患者群体印记缺陷

母源UBE3A基因发生的致病突变。突变类型1包括点突变、插入、缺失等多种形式。突变频率2占所有患者的一定比例，约为10%左右。致病机理3直接影响泛素蛋白连接酶E3A的功能。母源UBE3A基因突变

临床表现描述Angelman综合征的主要临床特征及其分类

运动里程碑落后6～12个月出现严重发育迟缓，语言障碍明显。1重复性语言能力非语言交往能力强于表达性语言能力。2共济失调及震颤运动或平衡障碍常表现为共济失调以及四肢震颤。3频繁大笑或微笑异常的行为特征包括频繁大笑或微笑、明显的兴奋动作或快乐举止。4几乎全部患者均出现的典型临床表现。均出现的表现

超过80%患者出现的常见临床表现。小头畸形头围增长落后，随访至2岁仍表现为小头畸形。癫痫发作3岁前常出现癫痫，特征性高波幅棘-慢波。脑电图异常特征性高波幅棘-慢波图形为主要表现。经常性表现

少于80%患者出现的相关临床表现。枕部扁平平枕或枕骨凹陷，下颌突出。吸吮或吞咽障碍婴儿期喂养困难，肌张力低。皮肤色素减退与家人相比头发和眼睛颜色浅淡。过度咀嚼动作频繁流涎，过多的嘴部动作。相关性表现

辅助检查介绍用于诊断Angelman综合征的关键辅助检查方法

遗传学检查为确诊手段。DNA甲基化分析方法包括MS-MLPA、MS-PCR等，可诊断80%左右的患者。UBE3A基因序列分析可使大约10%的患者得到确诊。SNP-array芯片分析检测15号染色体的微缺失和UPD。遗传学检查

AS具有相对特征性的EEG异常。δ图形特征性δ图形为主要表现。θ图形特征性θ图形为主要表现。后头部棘慢波图形特征性后头部棘慢波图形为主要表现。脑电图检查

鉴别诊断讨论与其他类似疾病的鉴别要点

由ZEB2基因新发突变导致。表型特征喜怒无常、癫痫发作、下颌突出、耳垂突出。1先天性心脏缺损或胼胝体发育不全。2Mowat-Wilson综合征

表型特征智力障碍、宽嘴和独特的面部特征。日间过度换气3岁后患者可有特征性的日间过度换气。致病基因为TCF4。Pitt-Hopkins综合征

致病基因为SLC9A6。明显快乐的性格、严重的认知延迟、共济失调。表型特征快（10～14Hz）的背景节律。脑电图特点Christianson综合征

致病基因为MECP2。表型特征出生后早期智力运动发育正常，6～18个月出现倒退。1鉴别要点MECP2基因突变引起的X连锁隐性遗传病。2Rett综合征

治疗与健康管理总结目前针对Angelman综合征的治疗策略

喂养困难管理新生儿出现喂养困难时，采用特殊奶嘴和其他方法。抗癫痫药物使用抗癫痫药物控制癫痫发作。行为疗法干预对不良行为进行干预，如社会破坏性或自我伤害。辅助沟通工具早使用图片卡或交流板改