2025急性呼吸窘迫综合征抗炎治疗中中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂急诊应用专家共识 .pdfVIP

2025急性呼吸窘迫综合征抗炎治疗中中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂急诊

应用专家共

急性呼吸窘迫综合征(acuterespiratorydistresssyndrome,ARDS)

病因多样，但炎症反应始终是ARDS发生发展的重要机制。感染或组织

损伤等因素刺激趋化并活化中性粒细胞，进一步释放中性粒细胞弹性蛋白

酶(neutrophilelastase,NE)等多种蛋白酶。作为中性粒细胞功能的主

要效应成分[1,NE可通过增加炎性细胞因子的表达和释放进一步激活

炎症，也可通过触发细胞外陷阱(neutrophilextracellulartraps,NETs)

和外泌体释放间接激活炎症，放大蛋白酶活性和炎症反应，NE本身也作

为NETs的重要组成成分发挥作用[2-3o适度的炎症反应有助于机体清

除病原体等损伤因素，级联放大的炎症反应甚至炎症风暴则造成严重的组

织损伤，是脓毒症、ARDS甚至多器官功能障碍综合征(multipleorgan

dysfunctionsyndrome,MODS)等重症的重要发生机制。

NE活性过高可直接损伤内皮细胞及其连接增加血管通透性，过度激活

的NETs则直接损伤细胞外基质或间接通过巨噬细胞介导器官损伤，循环

中NETs形成更可促进凝血、血管闭塞和血栓形成[4,参与微循环功能

障碍的发生，最终介导疾病不良预后。合理使用抗炎药物可能中止炎症风

暴、减轻器官功能损伤以改善患者预后。目前临床上的抑制炎症药物包括

皮质类固醇激素、非笛体类抗炎药物(nonsteroidalanti-inflammatory

drugs,NSAIDs)、乌司他丁、细胞因子抗体等。激素可通过抑制免疫细

胞过度活化及其释放的炎症因子风暴以减轻炎症，但其对于免疫功能的抑

制可能导致免疫清除功能的下降，增加感染、塘妄和ICU获得性肌无力

的风险，对于疾病预后的效应仍需要综合评估，特定情形下使用激素可能

获益［5］oNSAIDs理论上可通过抑制环氧化酶作用及调节NF-kB信号通

路减轻炎症，但临床试验未观察到患者的病死率、住院时间的相关获益情

况［5-6］o乌司他丁可抑制NE及透明质酸酶，稳定溶酶体膜并进一步减

少促炎因子释放从而减轻炎症，临床研究中乌司他丁可缩短ICU住院时

间但未明显降低患者病死率。NE抑制剂相较于其他抗炎药物在抑制炎症

上选择性更高，且不引起过强的免疫抑制效应，且可通过直接或间接效应

多靶点抑制炎症，部分临床研究也显示出其有效性及患者病死率降低［7］o

目前NE抑制剂已逐渐应用至临床，如选择性NE抑制剂西维来司他钠,

多项研究显示应用西维来司他钠的ARDS患者死亡率、炎症反应、机械

通气时间降低［8-10］,基于其主要效应机制及在临床研究中的表现，

NE抑制剂被认为在急诊ARDS患者的早期应用有良好前景［11］,但其使

用时机及对于其他炎症性疾病是否适用尚不明确。本共基于最新国内外

研究结果，经该领域专家分析、总结及反复讨论，共同撰写这一临床共，

以指导和规范急诊医生NE抑制剂的临床应用。本共的制定步骤及方法:

(1)成立共工作组；

(2)文献检索并筛选，检索PubMed、中国知网、万方、中国生物医学文

献等数据库；

(3)应用GRADE系统［12］对证据质量和推荐强度进行评估，证据质量

分为高质量、中质量、低质量和极低质量，在初始证据分级基础上根据研

究的偏倚风险、一致性、间接性、精确性和发表偏倚情况进行降级处理,

或根据效应值、混杂因素和剂量一效应梯度情况进行升级处理。根据对共

推荐意见的证据级别、获益、风险、负担和费用的综合判断，推荐级别

分为强推荐与弱推荐（表1）;

（4）使用德尔菲法形成明确的推荐级别，最终确定共。

1西维来司他钠的作用机制西维来司他钠作为选择性NE抑制剂，其作用

机制使得其在ARDS中发挥治疗效应，同时在各种急性炎症性疾病中，

尤其是有潜在ARDS风险的临床状况（如脓毒症、急性中毒、创伤等）

中也表现出广泛应用前景[1。，13-15O西维来司他钠可直接减少炎症因

子释放及中性粒细胞趋化，减轻血管内皮及肺泡上皮损伤等炎症反应，改

善血管通透性[16,也可间接抑制NETs以抑制级联放大的炎症效应，发

挥抗炎效