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七年制学生机能实验设计工程
申请书
项目名称：氢氯噻嗪和卡托普利治疗高血压时对血钾的影响
指导教师：王冬梅
年级、班级：七年制2010级3班
学生姓名：杜娟马宁刘荣俊刘梦雪
联系电话：
大连医科大学
根底医学院机能实验室
2012年10月
一.立题依据及意义：
1.高血压〔hypertension〕为常见、多发心脑血管疾病，是冠心病及脑卒中的重要危险因素，为全球范围内的重大公共卫生问题。近年来，我国高血压的发病率逐年上升，普查资料显示我国的高血压患者已超过一亿，据统计，15岁以上人群高血压平均发病率为11%。以高血压为原发病的各种心脑血管疾病已成为人类死因之首。因此，对高血压病的研究成为心血管研究领域中的热点问题。为更好地研究人类高血压的发病机制及治疗方法，动物实验是其研究的重要手段。这一领域的开展十分迅速，人们试图制作犬、大鼠、兔等多种高血压动物模型。通常采用的复制高血压模型的方法有暴露于5℃的环境中三周，予以足够浓度〔4%NaC1〕高盐及足量时间〔8周以上〕，一肾一夹法，双肾双夹法等，本实验采用的是两肾一夹加压法，这样结扎更有经济有效，
2.卡托普利为血管紧张素转换酶抑制剂，氢氯噻嗪为利尿降压药，二者价格廉价，服用方便，降压疗效确切卡托普利与氢氯噻嗪联合应用对降低血压有协同作用，在降压效果上比单独用药者好，且不易引起血钾异常，平安，价格低廉，值得临床推广。但单药治疗疗效差，且容易引起血钾异常。本实验采用卡托普利联合氢氯噻嗪与单用氢氯噻嗪、卡托普利作比照，观察降压疗效及对血钾的影响。
3.本实验的创新性在于把血管紧张素Ι转化酶抑制剂卡托普利和利尿剂氢氯噻嗪联合用药治疗高血压，并监测两种药物对血钾浓度的影响。
二．技术路线
动物：健康成年家兔5只。
仪器设备，手术器械：银针,手术器械一套，离心机，原子吸收分光光度计，家兔血压测量仪〔光敏电阻数字式电子压力显示器〕。
试剂：氨基甲酸乙酯溶液，氢氯噻嗪片剂，卡托普利片剂，肝素生理盐水，75%乙酸溶液。
试验方法：
兔高血压模型建立：
取健康成年家兔5只，分别编号为1,2,3,4,5.用氨基甲酸乙酯〔4ml/kg〕分别麻醉，固定。在脊柱旁用止血钳钝性别离肌肉，暴露左侧肾脏，翻开肾蒂，小心别离出肾动脉。对2,3,4,5号家兔在靠近腹主动脉处，用针灸银针紧贴左肾动脉，用手术线将二者一起捆扎，抽出银针，制成左肾动脉血流局部被阻断，1号兔做假手术，不进行肾动脉局部阻断手术；缝合伤口，在相同适宜条件下饲养两周待其恢复。
(2)动物给药及检测指标
恢复后第一天，用兔血压测量仪〔用法见附表〕，测5只家兔的血压，耳中动脉采血0.5ml到4.5ml肝素生理盐水中稀释，至离心机离心，取上清液，用原子吸光分光光度计〔用法见附表〕测血钾浓度。用含氢氯噻嗪的饲料喂养3号家兔〔每天食药1.5mg〕；用含卡托普利的饲料喂养4号家兔〔每天食药0.6mg〕；用既含氢氯噻嗪〔含量1mg〕又含卡托普利(含量0.3mg)的饲料喂养5号家兔；1号和2号家兔用正常饲料喂养，于第2天，第4天，第6天，第8天，第10天分别测5只家兔的血压和血钾浓度。
三．进度安排
复制家兔高血压模型15天。
给药并进行指标检测10天。
四．预期结果
时间组号平均血压〔mmHg〕血钾〔mmol/L〕
11903.5
21103.8
31213.8
41153.7
51243.8
21893.8
21213.7
31103.7
41073.8
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