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肝内胆管癌术后复发的风险因素及其诊治策略进展2025

肝内胆管癌(intrahepaticcholangiocarcinoma,ICC)是一种原发性

肝脏恶性肿瘤，患者预后极差。手术切除是唯一可能治ICC的手段，但

即使经R0切除，术后复发率仍为50%~79%e。如何应对ICC术后复

发是肝胆外科领域面临的重要难题。从目前的临床实践来看，通过早期预

警和识别高复发风险人群，并对这部分人群采取规范的新辅助治疗、术后

辅助治疗及密切的术后随访等一系列干预措施，有望降低ICC患者的术后

复发率。对于复发患者，据实际情况采取包括二次切除、系统治疗、支

持治疗等综合治疗方案，可能延长生存时间或改善生存质量。近年来，许

多学者对ICC术后复发的风险因素、复发模式、结局预测及临床治疗进行

了深入研究，并取得了一系列进展。本文旨在综合现有研究，总结分析ICC

术后复发的关键问题，探讨其风险因素、复发模型、预后预测与诊治策略。

一、ICC复发的风险因素

明确ICC术后复发的风险因素是研究的关键oSpolverat。等⑵研究发现，

合并肝硬化、肿瘤体积大、多灶性、血管侵犯、肿瘤分级、淋巴结侵犯、

特定形态学分型(肿块形成型和导管周围浸润型)等是ICC术后复发的风

险因素。Chan等⑶报告了16。例术后复发ICC的风险因素，包括特定

形态学分型(除导管内生长型外，其他类型均为复发的风险因素)、肿瘤

最大径(5cm)、淋巴结转移、血管侵犯等。Doussot等⑷的研究结

果亦显示，肿瘤体积大、多发病灶、血管侵犯及阳性淋巴结等是ICC复发

的风险因素。此外，Yuan等⑸的研究指出，饮酒是ICC术后复发的独

立风险因素(HR=4.64,0.007)oZhang等⑹发现，术前CA19-9

236U/ml是ICC术后复发的独立风险因素，而Zhang等⑺和Meng

等[8]亦发现，术前癌胚抗原和CA125升高也与复发独立相关。对于极早

期复发型ICC,Tsilimigras等⑼认为种族、肿瘤体积大、多发病灶、有

微血管侵犯、N1或Nx期淋巴结、R1切缘等因素是其主要风险因素，而

年龄较大则属于保护因素。部分风险因素被认为与特定复发类型相关，如

合并肝硬化(HR=1.91,0.001)、肿瘤最大径(HZ.53,0.002)、

多发病灶(HE.34,0.04)等与肝内复发紧密相关E10]oZhang等

⑹的回顾性研究结果表明，肿瘤体积大、肿瘤数量多、存在卫星灶等是

早期复发的风险因素，而肝硬化是晚期复发的风险因素。

二、ICC的复发模式

据复发部位不同，ICC术后复发可分为肝内、肝外及肝内-肝外复发三

种模式。肝内复发指在手术切缘附近或肝内其余区域出现复发灶，肝外复

发指在肝外组织或器官出现复发灶(包括淋巴结在内),肝内-肝外复发则

指同时出现肝内和肝外复发灶。据统计，ICC通常以肝内复发最常见

(53%~59.8%),其次为肝内-肝外复发(25.7%~32%)和肝外复发

(14.5%~15%)⑵io]o据复发出现的时间，ICC术后复发可分为极

早期复发、早期复发和晚期复发。国际主流观点是将术后2年内是否出现

复发作为ICC早期复发和晚期复发的划分标准，并进一步将术后6个月内

出现的复发称为极早期复发⑹乳，项。一项针对ICC的国际多中心研究

结果显示，极早期复发、早期复发、晚期复发的比例分别约为20%、40%、

40%⑹。不同复发类型的ICC具有独特的生物学特性，并导致不同的预

后。总体而言，复发出现越早，肿瘤的侵袭性越强，ICC患者的预后也越

差。Zhang等⑹对685例术后复发的ICC患者的预后进行了研究，结

果显示，早期复发组ICC的中位生存期短于晚期复发组(1。个月比18

个月，A0.029),且淋巴结侵犯和微血管侵犯的比例更高(21.7%比

11.7%,H0.009;28.7%比20.0%,H0.044)。极早期复发组的5

年生存率低于非极早期复发组(8.9%比59.7%),死亡风险是其5.77

倍(吹5.77,R0.001)⑵。此外，不同解剖部位复发的ICC具

有差异化的疾病进展特征。有研究数据显示，手术切缘区域及肝外器官的

复发病灶多呈现早期复发模式；而肝内非切缘部位的复发灶则以晚期复发

型为主⑹。另有一项研究结果显示，早期