FDA警告信典型案例分析.pptx

FDA警告信典型案例分析目录1.什么是FDA警告信2.引发警告信的常见缺陷3.警告信案例分析4.我们下一步怎么做？h1

FDA的结果483EIR报告：30个工作日完成的报告483报告---简单地说就是缺陷报告

FDA警告信典型案例分析什么是FDA警告信？警告信是FDA针对企业严重违法行为的一个事先通知，目的是给企业一个机会，在启动强制措施前，企业自愿并立即采取相应的改进措施。企业的改进措施包括停止发货、召回违规产品、改进内部程序与控制措施等。h3

FDA警告信典型案例分析什么是FDA警告信？对企业违法行为进行警告不是法律赋予FDA的责任。警告信是非正式的，只有告戒性质。根据违法的实际情况，在发警告信之后或同时，FDA可能采取强制措施，包括召回、没收、禁止使用、行政扣留、民事罚款、起诉等。h4

FDA警告信典型案例分析引发警告信的常见缺陷药品被污物、微生物、毒性化学物质、或一定数量的其他化学物质污染，或因发现有明确污染途径的潜在的污染（设施设备系统、生产系统）。h5

FDA警告信典型案例分析引发警告信的常见缺陷没有展示原料（成品）批次符合已建立的质量标准，如USP、客户标准，而标签上曾声明符合某标准。（质量系统）没有履行药物申请中的承诺，包括DMF文件。OTC药物文件（或标签）中所有要求的文件应准确，并是现行的，如生产工艺过程、杂质档案，以及与原料药生产有关的其他标准与程序。（质量系统）h6

FDA警告信典型案例分析引发警告信的常见缺陷售出的原料药（API）产品不符合已建立的质量标准。（质量系统）故意混批以稀释或掩盖污物或其他有害的污染物，或混批以掩饰一个关键的质量缺陷，以便得到合格批次。（生产系统）h7

FDA警告信典型案例分析引发警告信的常见缺陷未能从化学、微生物方面证明用于原料药最后工序的水和其他溶剂适用、而没有对产品质量有副面影响。（物料系统）h8

FDA警告信典型案例分析引发警告信的常见缺陷关键工艺步骤缺乏充分验证，尤其是原料药的最后分离与纯化工艺，或有证据表明原料药工艺过程控制不充分。工艺控制不充分表现在：重复出现失败批，或出现最后收率大范围的波动。（质量系统、生产系统）h9

FDA警告信典型案例分析引发警告信的常见缺陷对原料药工艺采用回顾性验证的方式进行验证，工艺发生了重大变更，或没有杂质档案数据，或由于工艺的变数，重复出现批失败的情况。（质量系统、生产系统）没有对每个原料药的工艺建立杂质档案。（试验室系统）h10

FDA警告信典型案例分析引发警告信的常见缺陷没有展示返工产品（Reprocessedproduct）符合所有已建立的标准、规程和产品特性。（质量系统、试验室）没有检测可能转入产品中的生产过程中使用的溶剂的残留。溶剂残留的测定方法要求有一定的灵敏度。（试验室系统）h11

FDA警告信典型案例分析引发警告信的常见缺陷没有正式的变更控制程序，以评估可能影响产品质量起始物料、设施、公用系统、设备、工艺过程和包装材料的变更。（所有系统）9月15日，FDA公布一封针对美国本土企业的警告信，包括了制剂和API违反GMP的情况。对于制剂产品，FDA检查发现某产品放行时间存在重大问题：2019年12月5日：发货2019年12月17日：产品放行2019年12月20日：获得产品检验结果（无菌测试）2019年12月23日：审核批记录12

FDA警告信典型案例分析引发警告信的常见缺陷没有保存批记录和质量控制记录。（质量系统）制定原料药的使用期限基于不完整的稳定性研究结果。或没有进行强化降解试验，对可能在贮存期间升高的降解产物进行分离、鉴别和安全性确认。（试验室系统）h13

FDA警告信典型案例分析引发警告信的常见缺陷检验方法不完善，或没有经过验证。或使用的对照品确认数据不充分、或对照品无法追踪。（试验室系统）包装与贴签过程可能会导致标签错误的重大风险。（包装贴签系统）h14

FDA警告信典型案例分析案例1工厂名称Spolanaa.s国别捷克h15

FDA警告信典型案例分析案例1/缺陷1缺陷描述：QC用于原料、成品和稳定性试验的分析仪器和设备没有建立书面校验规程。另外，委外校验的数据和结果也没有QC/QA的检查、审核和批准。检查发现：-分析仪器设备没有根据一个规程定期校验；许多仪器没有校验标签；校验记录不完整，没有原始数据、色谱图、光谱图和计算过程。校验记录没有经过审核与批准。h16

FDA警告信典型案例分析案例1/缺陷1缺陷分析：答复8月30日前建立仪器校验通用规程，10月31日前建立各仪器校验规程与标准。这些程序将规定校验频率，校验项目，校验范围，记录、报告、数据保存的与QA/QC审核的