艾滋病的脂质筏结构课件展示.pptVIP

第1页，共22页，星期日，2025年，2月5日背景介绍薄膜病毒的脂类在病毒形态发生和传染性上起到关键角色。他们来自病毒出芽的宿主细胞膜,但是明确的脂质成分没有被确定为任何病毒。采用质谱法,本研究提供了一个定量分析脂质成分的艾滋病毒和一个全面的与宿主细胞膜比较的方案。第2页，共22页，星期日，2025年，2月5日简介：脂质成分的艾滋病病毒膜，像洗涤剂耐药,是明显不同于宿主细胞膜。这个成分,为艾滋病毒脂质体关于在活细胞存在脂质筏提供了强有力的证据。第3页，共22页，星期日，2025年，2月5日1、LBPA是一种圆锥形的磷脂，这已被证明。在晚期核内体，不能被大量的分光术测定。因为它不能与其同分异构体——磷脂酰甘油明确的区分开来。2、鞘磷脂类和胆固醇的富集是DRM的特征。DRM的另一个标志是像酰胆碱之类的饱和脂类的富集。3、饱和的酰胆碱由在细胞膜中占18%增加到在病毒中占41%.4、在SM中未观察到饱和脂HIV肪酸链的增长有明显变化。5、在HIV-1细胞中有大量的DHSM（双氢链霉菌）富集。第4页，共22页，星期日，2025年，2月5日6、在HIV-1中，我们发现有一种不同寻常的鞘脂类DHSM富集，和SM相反，在DHSM的鞘氨醇链上没有4.5反式双链。第5页，共22页，星期日，2025年，2月5日7、在病毒和细胞膜中主要的SM和DHSM是SMd18:1/16:0和DHSMd18:0/16:0,它们都包含氢胺化合物连接的十六酰基。第6页，共22页，星期日，2025年，2月5日SM和DHSM样品的定量是利用灵敏+PREC184扫描进行试验的脂质产生的乙酰胆碱片段离子在相对丰度上没有差异，这种脂质包含鞘氨醇或鞘氨醇骨架，胁迫SM样本因此可用来对脂质定量。第7页，共22页，星期日，2025年，2月5日与细胞膜相比，SM和DHSM的主要样本都高度富含病毒。在HIV-1(0.12比0.95)中，16:0_PC的摩尔比率增加了近8倍，而DHSM16:0_PC的摩尔比率由于一个因素增加了15倍（0.028比0.41），因此，HIV-1中SM的二氢样品平均值比SM高，而Npalmitoyl-DHSM分子单独包含约10%HIV-1磷脂总量，我们同时确定二氢氨基化合物作为一个DHSM潜在的前体，和dihydromonohexosylceramide一样，但由于相对片段离子产量低，不能进行定量。第8页，共22页，星期日，2025年，2月5日DHSM尚未作为HIV-1的元件被报道，因此，HIV-1膜中的鞘氨醇类的数据不可用并不奇怪。至今，DHSM被描述为一个仅在人晶体抽提物中的主要连续生物细胞膜，它包含了全部磷脂的50%。DHSM的功能目前还不知道。眼晶体富含胆固醇的细胞膜中的DHSM被认为在阻遏氧化和形成胆固醇晶体中起作用。对脂质体和酰基链匹配SM和DHSM比较的生物物理研究已经发现DHSM导致在较高的溶解温度下更多有序膜形成，这是由于它极性小的特性。基于这些结果，DHSM被认为在侧方浓缩有序液体膜区域具有膜组织者的功能，例如脂筏。第9页，共22页，星期日，2025年，2月5日所以，在SM和富含胆固醇的HIV-1膜的量高可能影响到胞外病毒膜的有序和物理稳定，也可能对阻遏氧化起作用。可以确定的是，富含HIV-1的pl-PE，可能对这种阻碍起作用，如已经讨论了的缩醛磷脂抗氧化作用。第10页，共22页，星期日，2025年，2月5日抑制鞘磷脂的生物合成可减小HIV-1的感染性之前的研究已经报道了在产HIV-1细胞或从细胞或病毒膜的胆固醇抽提物中对胆固醇的生化合成的抑制可导致病毒复制和感染的降低。为了测试鞘磷脂是否在HIV-1形成和感染有决定性作用，我们用烟曲霉毒素B1处理感染的MT-4细胞。FB1阻断了鞘磷脂的重新合成，(阻碍dihydroceramide的合成,它是所有鞘磷脂的前体)，还有回收途径。FB1处理的细胞中纯化的HIV-1和PC相比表现出明显的减小率，和预期的抑制剂效果一致。减小了19%(Cer)，30%(SMs)和54%(HC)，不同鞘氨醇被分别观察到。第11页，共22页，星期日，2025年，2月5日鞘氨醇的减少（在细胞膜也观察到了，没有显示数据）对病毒的释放没有明显影响在HIV-1感染中一个很强的影响被观察到，无论如何，F相比未处理的细胞，B1处理的细胞释放的HIV-1感染性是可再生的4倍。第12页，共22页，星期日，2025年，2月5日所以，HIV-1膜中鞘氨醇的浓度对维持病毒感染表现出重要性，但不仅仅是对病毒生长必要的。我们的结果表明生物膜的脂质组分的改变可能不仅局限在一个狭小的范围，因为病毒鞘氨醇的部分减小导致HIV-1感染率明显降