绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略.ppt

…并增加因不良反应所致的停药和退组DuetoadverseeventsConsentwithdrawalNo.deathsattributedtoadverseevents19%4%5%2%71EverolimusN=482PlaceboN=238BaselgaJetal,NewEnglJMed366:520-9,2012???第63页，共72页，星期日，2025年，2月5日FDA批准依维莫司适应症FDA于2012年7月20日批准依维莫司联合依西美坦治疗HR受体阳性，HER2阴性经来曲唑或阿那曲唑治疗后的绝经后乳腺癌患者第64页，共72页，星期日，2025年，2月5日TAMRAD研究：三苯氧胺?依维莫司HortobagyiGN,etal.SABCS2011.AbstractS3-7.随机II期设计*激素受体阳性HER-2阴性转移性乳腺癌既往AI治疗后进展(N=111)三苯氧胺20mg/d（N=57）三苯氧胺20mg/d+依维莫司10mg/d（N=54）治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性R主要终点：CBR(42%vs61%)*Simontwo-stageminimaxdesign第65页，共72页，星期日，2025年，2月5日0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.00612182430TimeToProgressionProbability原发耐药0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.00612182430TimeToProgressionProbabilityMonthsHR=0.70(0.40–1.21)p=NSMonthsTAM+RADTAM探索性分析：TTPTAM+RADTAMHR=0.46(0.26–0.83)p=0.0087继发耐药BourgierCetal,abstr.no.5005,Proc.EurConfClinOncol,Stockholm–Sept.2011第66页，共72页，星期日，2025年，2月5日氟维司群+依维莫司绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌既往AI治疗或三苯氧胺后进展(N=44)氟维司群LD（500mgd1，250mgd14，250mgd28，then250mg/m）+依维莫司10mg/d治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性主要终点：TTP次要终点：ORR、CBR、安全性计划2013年6月完成入组第67页，共72页，星期日，2025年，2月5日总结内分泌治疗的选择较多，需要总体上优化治疗方案，延缓疾病进展根据国内外指南，AI为绝经后晚期乳腺癌一线内分泌治疗首选二线及二线后可选药物包括：AI、氟维司群、三苯氧胺、甲地孕酮等，需根据一线已使用药物和患者情况进行个体化治疗与其他靶向药物的联合可能成为内分泌治疗新的选择第68页，共72页，星期日，2025年，2月5日谢 谢第69页，共72页，星期日，2025年，2月5日Backup

第70页，共72页，星期日，2025年，2月5日经非甾体类AI治疗失败的（辅助中或晚期一线后）绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌患者FASLODEX(LD)*+placeboforexemestane(n=351)主要终点:TTPexemestane25mgorallydaily+placeboforFASLODEX(n=342)LD500mgi.m.atday0+250mgi.m.atdays14and28,

thereafter250mgi.m.monthlyuntilprogressionEvaluationofFASLODEXandExemestaneClinicalTrial（III期）Chiaetal.JClinOncol2008.PublishedAheadofPrintas10.1200/JCO.2007.13.5822辅助：10%晚期一线：90%第71页，共72页，星期日，2025年，2月5日EFECT主要终点:TTP3.73.7Median(months)HR=0.963,95%CI(0.819,1.133