执业药师考试《中药化学》复习笔记（第二章）.docVIP

执业药师考试《中药化学》复习笔记（第二章）

第二章生物碱

第一节基本内容

一、生物碱的定义

生物碱是指一类来源于生物界(以植物为主)的含氮的有机化合物，多数生物碱分子具有较复杂的环状结构，且氮原子在环状结构内，大多呈碱性。一般具有生物活性。

二、生物碱在动、植物界的分布和存在情况

生物碱主要分布在植物界，其分布的一般规律是：

①绝大多数生物碱分布在高等植物中，如毛莨科、防已科、茄科、夹竹桃科、芸香科、豆科、小檗科等。

②极少数生物碱分布在低等植物中，如烟碱存在于蕨类植物。

③科属亲缘关系相近的植物，常含有相同结构类型的生物碱。

④生物碱在植物体内多数集中分布在某一部分或某些器官。

三、生物碱的分类及结构特征

生物碱的分类方法主要有3种，按植物来源、生源途径和基本母核的结构类型分类。

(一)吡啶类生物碱此类生物碱结构简单，很多呈液态。代表物有：槟榔碱、槟榔次碱，烟碱、苦参碱等。

(二)莨菪烷类生物碱

(三)异喹啉类生物碱

1.简单异喹啉类

2.苄基喹啉类

(1)1-苄基异喹啉类：代表物有朴碱等。

(2)双苄基异喹啉类：代表物有汉防已碱等。

(3)原小檗碱类：代表物有小檗碱、延胡索乙素等。

(四)吲哚类生物碱

代表物有吴茱萸碱、马钱子碱、长春碱、长春新碱、利血平等。

(五)有机胺类生物碱

代表物有麻黄碱、秋水仙碱、益母草碱等。

第二节理化性质

一、性状

形态多数生物碱呈结晶形固体，有些为晶形粉末状;少数生物碱为液体状态，这类生物碱分子中多无氧原子，或氧原子结合为酯键，如烟碱、槟榔碱等;个别具有挥发性(麻黄碱)、具有升华性(咖啡因、川芎嗪)。

味道大多数生物碱具苦味，少数生物碱具有其他味道，如甜菜碱具有甜味。

颜色绝大多数生物碱无色或白色，仅少数具有较长共轭体系结构的生物碱呈不同颜色。如小檗碱为黄色，药根碱为红色。

二、旋光性

生物碱的旋光性受溶剂、pH等因素的影响。生物碱的生理活性与其旋光性有关。

三、溶解性

(一)游离生物碱

1.亲脂性生物碱

绝大多数叔胺碱和仲胺碱属于亲脂性生物碱。

2.亲水性生物碱

(1)季铵型生物碱

(2)小分子生物碱

(3)生物碱N-氧化物

(4)酰胺类生物碱

3.具有特殊官能团生物碱

(1)具酚羟基或羧基的生物碱

(2)具内酯或内酰胺结构的生物碱

这类生物碱在正常情况下，其溶解性类似一般叔胺碱，但在强碱溶液中加热，可开环形成盐而溶于水。如喜树碱、苦参碱等。

(二)生物碱盐

一般易溶于水，可溶于醇类，难溶或不溶于亲脂性有机溶剂。生物碱盐溶解性因成盐的种类不同而有差异。个别生物碱盐的溶解性不符合一般规律。

四、碱性

生物碱分子中都含有氮原子，通常显碱性，能与酸结合成盐。碱性是生物碱的重要性质。

1.生物碱碱性强弱的表示方法

生物碱的碱性用其共轭酸的酸式离解指数pKa值表示。pKa值大，碱性强;pKa值小，碱性弱。

一般认为，生物碱pKa2为极弱碱性，pka2～7为弱碱性，pka7～11为中强碱性，pka11为强碱性。

2.生物碱碱性强弱与分子结构的关系

(1)氮原子的杂化方式

氮原了的杂化方式与碱性强弱的关系表现为SP3氮SP2氮SP氮

(2)电效应

增大氮原子未共用电子云密度，则碱性增强，反之则碱性减弱。

诱导效应：能使氮原子电子云密度增强，则碱性增强。常见的供电子基团为烷基。如果生物碱分子结构中氮原子附近存在吸电子基团或原子，其吸电子诱导效应使生物碱的碱性减弱。

共轭效应：

苯胺型：碱性降低，如毒扁豆碱。

烯胺型：可使碱性减弱或增强，如蛇根碱，小檗碱具有强碱性。

酰胺型：碱性极弱，强胡椒碱、秋水仙碱、咖啡碱等。

(3)空间效应

若生物碱的空间环境不利于氮原子接受质子，其碱性减弱。如甲基麻黄碱碱性麻黄碱，东莨菪碱碱性莨菪碱。

(4)氢键效应

基生物碱分子结构中氮原子附近存在羟基、羰基等取代基团，并且处在有利于同生物碱共轭酸分子的缾子形成分子内氢键缔合，此时，该生物碱的共轭酸较稳定，碱性增强。如伪麻黄碱的碱性强于麻黄碱。

A型题：

1.生物碱分子中氮原子杂化方式与其性碱性强弱的关系是

A.SPSP2SP3

B.SPSP3SP2

C.SP3SP2SP

D.SP3SPSP2

E.SP2SP3Sp

[答疑编号111020201]

『正确答案』C

2.东莨菪碱的碱性较莨菪碱弱的主要原因是

A.p-π共轭

B.π-π共轭

C.空间效应

D.氢原子的杂化程度

E.分子内氢键

[答疑编号111020202]

『正确答案』C

3.下组生物碱中碱性最弱者是

A.苦参碱(叔胺碱)

B.麻黄碱(仲胺碱)

C.伪麻黄碱(仲胺碱)

D.莨菪碱(叔胺碱)

E.东莨菪碱(有立体障碍的叔胺碱)

[答疑编号111020203]

『正确答案』E

4.下列生物碱中碱性最强者是

A.氯化黄连碱

B.小檗碱

C.苦参碱

D.氧化苦参碱