恶性黑色素瘤生物治疗进展.pptVIP

第1页，共32页，星期日，2025年，2月5日恶性黑色素瘤黑色素细胞的恶性肿瘤。在美国，每年约有69,000例新发病例。在中国，每年新诊断患者约20,000例。近年来，发病率迅速增长。具有高死亡风险的皮肤癌，总体5年生存率低于10%，晚期恶性黑色素瘤5年生存率仅为5%左右。第2页，共32页，星期日，2025年，2月5日目前恶黑的治疗方法根据黑色素瘤的分期来决定治疗方式。多种治疗方法可选用：外科手术化学治疗放射治疗免疫治疗第3页，共32页，星期日，2025年，2月5日免疫治疗应用自体来源或人工合成的免疫物质刺激患者产生抗肿瘤的天然免疫力。免疫治疗对于恶黑的效果显著，尤其可降低复发风险。在某些临床试验中，免疫治疗常与外科手术和/或化疗联合应用。对于大多数IV期患者来说，免疫治疗是主要的治疗方式。第4页，共32页，星期日，2025年，2月5日目前应用的免疫治疗方法细胞因子:IL-2和IFN-α2b—最常用分子靶向治疗—发展迅速免疫检查点抑制剂溶瘤病毒：T-VEC过继性细胞免疫治疗和疫苗—正在研究中第5页，共32页，星期日，2025年，2月5日IL-2大剂量IL-2(HDIL-2):1998年FDA批准应用于恶性黑色素瘤。IL-2是辅助型T淋巴细胞活化产生的细胞因子，其作用主要表现在刺激自然杀伤细胞和T细胞的增值和活化，并增强其抗肿瘤活性。总有效率12-21%，完全缓解率6%。毒副作用大：严重低血压、肺水肿、肾功能不全等。第6页，共32页，星期日，2025年，2月5日IFN-α2b已被FDA批准。用于具有高复发风险的术后患者的辅助治疗。IFN-α2b主要通过抗增值、诱导分化，修饰肿瘤细胞抗原、促进机体识别相关抗原和清除肿瘤细胞，以及抗血管生成等作用达到治疗效果。大剂量IFN-α2b(HDI)治疗可延长黑色素瘤切除术后高危患者的无复发生存时间，提高总生存率。第7页，共32页，星期日，2025年，2月5日生物化疗生物化疗指化疗与IFN和/或IL-2联合应用。第8页，共32页，星期日，2025年，2月5日免疫检查点疗法是一类通过调节T细胞活性来提高抗肿瘤免疫反应的治疗方法。免疫检查点是免疫系统中的抑制性通路，它们本来的作用是为了避免自身过度免疫，但在肿瘤患者中却与肿瘤的免疫逃逸息息相关免疫检查点抑制剂第9页，共32页，星期日，2025年，2月5日免疫检查点细胞毒性淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)程序性死亡受体1（PD-1）与其配体PD-L1第10页，共32页，星期日，2025年，2月5日细胞毒性淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）.CTLA-4是第一个应用于临床的T细胞免疫检查点，主要表达于T细胞表面，是其活性的负性调节蛋白。第11页，共32页，星期日，2025年，2月5日CTLA-4单抗的作用机制：特异性地结合CTLA-4，阻断其与B7的相互作用，恢复CD28/B7共刺激信号，从而恢复T细胞的免疫活性。常见的CTLA-4单抗主要有易普利单抗（Ipilimumab）和曲美目单抗（Tremelimumab）。第12页，共32页，星期日，2025年，2月5日第13页，共32页，星期日，2025年，2月5日索拉非尼+达卡巴嗪安慰剂+达卡巴嗪中位PFS21.1w11.7wHR,0.665P=0.068中位TTP21.1w11.7wHR,0.619P=0.039OS45.651.3HR,1.002P=0.927Ⅱ期:索拉非尼+达卡巴嗪Vs达卡巴嗪索拉非尼与达卡巴嗪联合可延长PFS，但对延长OS无优势。第14页，共32页，星期日，2025年，2月5日JClinOncol.2009Jun10;27(17):2823-30Ⅲ期:索拉非尼+卡铂/紫杉醇二线治疗第15页，共32页，星期日，2025年，2月5日Ⅲ期一线治疗(E2603)A组卡铂AUC=6i.v.紫杉醇225mg/m2i.v.安慰剂2tabletsp.o.,bidQ3weeks×10cyclesB组卡铂AUC=6i.v.紫杉醇225mg/m2i.v.索拉非尼400mgp.o.,bidQ3weeks×10cycles紫杉醇+卡铂±索拉非尼N=823C/P/SC/POS11.1m11.3m中位PFS