阿拉杰里综合征相关肝病诊治共识（2024）.pptxVIP

阿拉杰里综合征相关肝病

诊治共识（2024）汇报人：公众号医路文献学习

CONTENTS01.前言02.ALGS的临床表现03.诊断和鉴别诊断04.临床结局与预后风险因素05.ALGS肝病的治疗和管理目录06.总结

01前言

阿拉杰里综合征（ALGS）（OMIM#118450）是由NOTCH信号通路中的JAG1基因或NOTCH2基因变异引起的常染色体显性遗传的多系统疾病。随着分子诊断的普及，全球ALGS的估算发病率由最初的1/7万提升为1/5万至1/3万，国内仍缺乏相关流行病学资料。ALGS患儿可表现多系统、器官异常，肝内小叶间胆管缺乏引发的胆汁淤积是常见的临床表现，其他表现包括特殊面容、心血管系统、骨骼、肾脏、眼睛等异常。一些生化或临床指标可一定程度预测患儿的肝脏结局，早期对这些风险因素进行干预，有望改善患儿的临床预后。

02ALGS的临床表现

一、肝脏特征肝脏受累是ALGS主要临床特征，超95%患儿存在，胆汁淤积最常见，多在生后不久出现，早期出现者肝病更严重且易有并发症。瘙痒是胆汁淤积重要表现，74%患儿有胆汁淤积性瘙痒，首次出现年龄为12（6.2，25.9）月龄，其和黄瘤影响生活质量。1.肝脏受累ALGS实验室检查可见血清总胆红素、直接胆红素等多项指标升高，可伴胆固醇和甘油三酯升高。GALA数据显示确诊时总胆红素40.2（9.9，180）μmol/L，新生儿期胆汁淤积患儿6月龄内总胆达136.8（99.2，177.8）μmol/L，门静脉高压合并脾肿大时血常规可能白细胞和血小板减少，白蛋白和国际标准化比值大多正常。2.实验室检查

一、肝脏特征ALGS典型病理是小叶间胆管减少或缺乏，准确诊断要求肝活检标本含6~10个汇管区，小叶间胆管与汇管区数量比0.5为胆管减少或缺乏。其和肝纤维化发生率随年龄增加。GALA研究中不同年龄段肝活检结果有差异，新生儿期胆汁淤积患儿早期活检部分表现小胆管增生等类似胆道闭锁病理，不能仅靠病理鉴别二者。3.典型病理表现

一、肝脏特征胆汁淤积是ALGS常见的肝脏表现，血清总胆红素、直接胆红素、总胆汁酸、转氨酶、γ-谷氨酰转移酶常升高。胆汁淤积性瘙痒可严重影响患儿生活质量。共识水平97%。专家共识1小叶间胆管减少或缺乏是ALGS典型的病理表现，但部分患儿可不出现，部分小婴儿甚至可有胆管增生。因此，小叶间胆管减少或缺乏并非诊断所必需。共识水平94%。专家共识2

二、其他脏器受累的临床特征ALGS患儿心血管受累普遍，80%-97%的患儿存在该问题，右心受累尤为显著。肺动脉分支狭窄或发育不全是最常见的心脏异常，占比76%，其次为法洛四联症（12%）。NOTCH2基因变异患儿心脏受累情况较JAG1基因变异患儿更少。此外，30%-40%的患儿存在周围血管受累，这是导致死亡的重要因素，需重点关注颅内血管异常，还可能出现颈动脉狭窄、基底动脉瘤等多种周围血管病变。1.心血管蝶形椎骨是ALGS患儿最常见的骨骼异常，多发生于胸椎，有助于区分ALGS和其他胆汁淤积性疾病。患儿非外伤性长骨骨折风险升高，主要原因包括慢性胆汁淤积引发的维生素D缺乏，以及NOTCH通路异常导致的成骨细胞活性降低，进而造成骨量不足。同时，骨密度和骨矿物质含量与血胆红素、胆汁酸水平呈负相关。NOTCH2基因变异所致的椎体异常发生率明显低于JAG1基因变异患儿（10%比64%）。2.骨骼

二、其他脏器受累的临床特征特征性面容表现为前额宽阔突出、眼窝凹陷，有时可见睑裂上斜、耳廓突出、鼻梁挺直而鼻尖呈蒜头状，尖下巴，脸部轮廓呈倒三角形，可见于77%~96%的患儿。不同人种面容特征可有不同，但有经验的专家可通过面容识别多数的ALGS患儿。NOTCH2基因变异所致的特征性面容发生率低于JAG1基因变异患儿（20%比97%）。3.面容最常见的是角膜后胚胎环，常出现在角膜内皮和色素层小梁组织的交界处，可见于61%~70%的ALGS患儿，是该病诊断的主要特征之一，但也见于8%~15%的正常人。其他有诊断价值的眼科异常有视网膜病变、虹膜发育不全、视盘异常。4.眼部5.肾脏39%~85%的ALGS患儿在超声检查中发现肾脏异常和（或）通过血清生化检测诊断为肾脏疾病，其中肾发育不良最常见，其次是肾小管酸中毒、膀胱输尿管反流和尿路梗阻。

三、生长发育特征心血管受累是ALGS的重要临床特征，可严重影响ALGS预后，需要特别关注心脏杂音或心血管疾病的表现。中国胆汁淤积患儿合并心脏杂音应考虑ALGS的可能。共识水平92%。专家共识3蝶形