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脑膜瘤瘤周水肿发生机制的研究进展

【关键词】脑膜瘤;瘤周水肿;机制

脑膜瘤是常见的颅内实体肿瘤，瘤周水肿(pelltumondbrain

edema，PTBE)是脑膜瘤常见的并发症，其发生概率约为50%～92%[1]。

PTBE加重了瘤体占位效应,破坏了血脑屏障及局部脑组织结构,并引

发持久弥散性颅内压增高，使脑膜瘤患者术后医治时刻延长，因此

PTBE的存在及程度可直接阻碍患者病程进展的速度、临床病症及预

后。但是，脑膜瘤瘤周水肿(MPE)发生的确切机制仍不十分清楚[2]，

本文对MPE的发生机制及阻碍因素的研究进展作一综述。

1理化因素对MPE的重要作用

1.1软膜血供在MPE中的重要作用目前一样以为MPE为血

管源性水肿，Ide等[3]发觉PTBE的发生与肿瘤和其周围组织的粘着

有关，只有当颅内血管穿通蛛网膜或肿瘤组织浸润蛛网膜并伴有血管

通透性增强时，肿瘤组织产生的致水肿的大分子物质才能通过毛细血

管内皮细胞裂开的连接点或通道进入肿瘤间质，若是软膜和蛛网膜的

持续性也受到破坏，致水肿的大分子物质进入脑组织，引发PTBE。

Bitzer等[4]对74例颅内脑膜瘤进行回忆性研究，结果发觉

水肿指数EI(EI即肿瘤体积与水肿体积之和除以肿瘤体积，为量化水

肿程度的一种指标)与软膜血供品级显著相关，软膜血供与PTBE的符

合率高达96%。诸多相关研究也发觉伴有瘤周水肿的脑膜瘤血管穿过

脑组织与肿瘤界面发生率高。而且，软膜血供与VEGF/VPR、PAF等多

种蛋白因子相关。Yoshioka等[5]通过对73例脑膜瘤的回忆性研究发

觉：软膜血供存在时EI明显增高，VEGF表达显著;相反，无软膜血供

时几乎没有PTBE，也大体没有VEGF表达。这提示软膜血供成为VEGF

形成PTBE的条件。

1.2脑组织与肿瘤之间的界面转变对瘤周水肿的阻碍肿瘤

界面和瘤周水肿是临床处置脑膜瘤的两个关键因素。目前，大多数作

者以为，瘤-脑界面的连接血管结构疏松致使血-脑屏障破坏致使了瘤

周水肿。Bitzer等[6]在1999年用优化倒置恢复序列的方式前瞻性研

究脑组织与肿瘤之间的界面(brain-tumorinterface，BTI)的肉眼转

变与瘤周水肿形成关系。通过静脉注射0.2mmolGd-DTPA/Kg后获取

层厚为2mm的轴位和冠状位图象，信号改变的皮层距离和消失的蛛网

膜下腔(SAS)在BTI处测得，并与软膜肿瘤微环境有关(用皮层指数和

SAS指数表示);术中将BTI划分为4种品级：0级SAS完全存在;1级

SAS部份消失;2级肿瘤与脑白质直接接触;3级肿瘤浸润人脑组织。结

果显示伴有PTBE的与没有PTBE的脑膜瘤相较SAS指数比0.07)和皮

层指数(0.45比0)均大为提高;术中发觉95%伴有水肿的脑膜瘤显示

SAS消失，上述研究结果也提示在BTI处蛛网膜粘连及蛛网膜下腔消

失增进了脑膜瘤PTBE的发生。近来有研究报导[7]，脑膜瘤细胞(尤其

是恶性脑膜瘤细胞)可能通过度泌基质金属蛋白酶-9(MMP-9)，直接

或间接降解细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)和脑毛细血管基

底膜(basementmembrane，BM)促使肿瘤血管化程度增加，同时破坏瘤

-脑界面的血-脑屏障，从而致使脑膜瘤向脑组织的侵袭和加重脑水肿。

1.3水动力学进程增进脑膜瘤瘤周水肿的发生目前水流动

力学理论以为脑膜瘤血管渗透性增加致使血管内血清和蛋白成份渗漏

到肿瘤细胞间隙，在显现肿瘤-脑交通和正压力梯度情形下，液体随之

进入到瘤周脑组织而引发PTBE。Bitzer等[8]在2000年通过总结20

例脑膜瘤中l7例注入对照剂3.5h及6.5h后水肿区有所增强，水肿

愈重(水肿区容积越大)，对照剂扩散距离越远(距离肿瘤边缘距离)，

并以为对照剂从肿瘤细胞外间隙向瘤周间质扩散仅见于较明显瘤周水

肿的脑膜瘤，这提示水动力学的改变对脑膜瘤瘤周水肿的发生起重要

作用。

2蛋白因子在PTBE形成进程中的作用

2.1VEGF/VPFVEGF/VPF是一种内皮细胞选择性糖基化多肽

分泌因子。血管内皮细胞因