《生物药物制剂学》第14章 粘膜递药系统-直肠阴道眼粘膜递药-教学课件（非AI生成）.ppt

（一）阴道的解剖与生理阴道黏膜组成：上皮和固有层阴道黏膜受女性激素调控，发生周期性变化子宫内膜增殖期：细胞间联结部位逐渐紧密，渗透降低增殖期末：细胞间孔道狭窄，渗透降低黄体期：细胞间孔道变宽，渗透增加更年期：黏膜变薄，渗透增加妊娠期：阴道血管增生，渗透增加*阴道给药有研究指出，药物阴道给药后，由于阴道附近的血管丰富，会阴静脉丛流向会阴静脉，几乎均与大循环相连，所以药物吸收较快，且较多的药不经肝脏代谢。*1、阴道给药部位特点血供丰富，表面积大，可作全身给药的应用部位（未广泛应用）；局部给药用于抗菌、抗病毒、杀精、消炎等受生理周期影响较大微生物及代谢物影响阴道释药剂型的稳定性*阴道给药可避免肝首过和胃肠道副作用，但会有少量的子宫首过效应。定义：是指药物经阴道黏膜吸收后，直接转运至子宫的现象。转运机制：通过阴道黏膜直接吸收，并随之扩散转运至盲管和骨盆组织。*几种新型栓剂1.中空栓剂2.双层栓剂3.微囊栓剂4.渗透泵栓剂5.不溶性栓剂*第三节眼粘膜递药一、概述：直接作用于眼部发挥局部或全身作用的制剂。主要用于消炎、杀菌、散瞳、青光眼和降低眼压等。绝大多数为溶液剂和眼膏剂。药物停留时间较短，只有5%的药物能被吸收进入角膜，因此增加药物的眼部吸收是该递药系统面临的主要问题。**角膜cornea（主要）：上皮(上皮细胞)、基质（胶原纤维和角膜成纤维细胞）和内膜（脂质细胞，主要障碍）。角膜上皮由亲脂性细胞构成，透过性比皮肤角质层稍高，是水溶性药物吸收的主要障碍。选择性透过一些小分子物质，能完全阻止微米级物质进入。*结膜conjunctiva：血管化的薄膜，表面积约18cm3结膜上皮细胞间隙比角膜上皮细胞间隙大得多，因此和角膜相比，亲水性物质更容易透过结膜吸收。巩膜sclera：巩膜外层、基质和棕黑层；由黏多糖和胶原纤维束通过间隙，凝胶样黏多糖水性介质易透过。*二、药物的眼部吸收途径和特点发挥局部作用为主，也可发挥全身治疗作用（一）药物眼部吸收途径1、角膜途径2、非角膜途径结膜吸收巩膜吸收*（二）药物的眼部吸收特点优点：经济简单，有些药物眼吸收效果与静脉注射相似；避免首过效应；对于免疫反应不敏感，适用于蛋白多肽类口服不吸收药物缺点：对药物刺激性敏感；泪液稀释药液；容量小，损失大；滞留时间短，延长滞留时间又会影响视力。二、药物的眼部吸收途径和特点*三、影响吸收的主要因素1、生理因素及用药频率增加滴药次数，有利于提高主药利用率。2、药物的理化性质非离子型更容易透过，角膜上皮带负电荷等3、剂型因素眼膜剂可以延长药物滞留时间。4、前药亲脂性和亲水性差或易被酶代谢的药物。*四、常用眼用制剂概念：直接用于眼部发挥治疗作用的无菌制剂。眼用液体制剂眼用固体制剂眼用半固体制剂滴眼剂洗眼剂眼内注射液眼膏剂眼用乳膏剂眼用凝胶剂眼膜剂眼丸剂眼内插入剂*所有眼用制剂启用后最多使用4周；多剂量眼用制剂可加入适当的抑菌剂。*（一）滴眼剂1、概念：由原料药物与适宜辅料制成的供滴入眼内的无菌液体制剂。2、辅料要求：溶液乳状液混悬液调节渗透压；pH；黏度：增加黏度可延长药效；增加药物溶解性；制剂稳定性；无刺激不降低药效。*3、生产工艺和制备过程滴眼剂的制备与注射剂的工艺过程接近。4、质量要求a.pH：5-9b.渗透压：与泪液等渗，相当于0.6-1.5%氯化钠溶液c.无菌d.可见异物e.粒度：混悬型，不得检出90μm的粒子。f.每瓶不超多10ml;g.沉降体积比装量差异等。*眼膏器具与包装材料处理眼膏剂的基质眼膏剂的制备常用基质由8份黄凡士林、1份羊毛脂和1份液状石蜡混合而成，根据季节与气温不同，可调整液状石蜡的用量，以调节软硬度。制备方法与软膏剂基本相同,但必须在清洁、灭菌的环境下进行,必须采用无菌操作法,严防微生物的污染；基质应融化后滤过,并经150℃灭菌至少1小时。当药物不溶于基质时，应将其粉碎成能通过九号筛的极细粉，以减轻对眼睛的刺激性。眼膏剂的配制用具及包装材料都要进行灭菌处理。（二）眼膏剂眼膏凝胶剂乳膏*练习题判断：1、眼用制剂要求无菌？2、眼用制剂要求无热原？3、眼用制剂吸收的主要途径是角膜吸收?4、和角膜相比，亲水性的药物更容易透过结膜吸收？*请论述直肠给药时起全身作用的两条吸收途径？栓剂给药的特点？栓剂基质的要求？*第十四章