抗胆碱酯酶药PPT.pptVIP

关于抗胆碱酯酶药PPT第1页，共29页，星期日，2025年，2月5日胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程示意图

Glu:谷氨酸Ser:丝氨酸His:组氨酸第2页，共29页，星期日，2025年，2月5日第二节抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明等抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类药第3页，共29页，星期日，2025年，2月5日抗胆碱酯酶药作用第4页，共29页，星期日，2025年，2月5日一、易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明(neostigmine)为人工合成品[体内过程]1.本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。2.可口服，但吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作用，维持2~4h。第5页，共29页，星期日，2025年，2月5日（–）ACh胆碱+乙酸AChE新斯的明使ACh↑↑抑制AChE活性，使ACh↑，间接发挥作用。3.新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。[药理作用]第6页，共29页，星期日，2025年，2月5日机制：（1）抑制AChE活性，增强ACh作用；（2）直接兴奋骨骼肌运动终板上的Nm-R；（3）促进运动神经末梢释放ACh。1.兴奋骨骼肌作用强大。2.兴奋胃肠及膀胱平滑肌作用较强。第7页，共29页，星期日，2025年，2月5日[临床应用]1.重症肌无力（自身免疫性疾病）；2.术后腹气胀和尿潴留；3.阵发性室上性心动过速；4.肌松药中毒解救(竞争性神经肌肉阻滞药)。第8页，共29页，星期日，2025年，2月5日[不良反应]较少，过量会加重肌无力症状，应注意。M样症状可用阿托品对抗。胆碱能危象(cholinergiccrisis)：表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。第9页，共29页，星期日，2025年，2月5日吡斯的明(pyridostigmine)主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留。特点：1.作用弱、起效慢、维持久(6~8h)；2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。第10页，共29页，星期日，2025年，2月5日有机磷酸酯类包括：(1)农药：甲拌磷（3911）、对硫磷（parathion，1605）、内硫磷（systox，1059）、马拉硫磷（malathion，4049）、乐果（rogor）、敌敌畏（DDVP）、敌百虫（dipterex）。(2)神经毒剂的化学毒气：如沙林（sarin）、塔朋（tabun）和梭曼（soman）等。二、难逆性抗胆碱酯酶药第11页，共29页，星期日，2025年，2月5日胃肠道吸收呼吸道吸收皮肤粘膜吸收[中毒途径][中毒机制]有机磷酸酯类—P与AChE上酯解部位的—OH呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使AChE失去活性，体内ACh蓄积过多而引起中毒。第12页，共29页，星期日，2025年，2月5日[中毒症状]广泛而多样，可分为急性毒性和慢性毒性。（1）M样症状：瞳孔缩小；腺体分泌增加；呼吸困难甚至肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹泻；泌尿系有小便失禁；心率减慢、Bp下降；（2）N样症状：Nn受体兴奋的广泛性，要综合考虑；Nm受体兴奋产生骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死亡；1．急性毒性第13页，共29页，星期日，2025年，2月5日（3）中枢症状：兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹。2.慢性中毒：神经衰弱和其他。[中毒类型]轻度中毒：只有M样症状。中度中毒：M、N样症状并存。重度中毒：M、N样症状，并有中枢症状。第14页，共29页