药物代谢与排泄.pptVIP

四、药物代谢;药物代谢;代谢部位;药物代谢酶;肝微粒体药物代谢酶;非微粒体酶;非微粒体酶主要类型;代谢反响;第一相反响;氧化反响;醇醛的氧化〔肌肉松弛药---麦酚生,醇被氧化成羧酸〕;嘌呤类的氧化作用〔黄嘌呤氧化酶参与下〕;胺的氧化作用〔单胺氧化酶和二胺氧化酶作用下氧化脱胺，并进一步氧化成羧酸〕;侧链烷基的氧化〔甲基被氧化成CH2OH后进一步氧化生物醛或酸〕;O、N、S-烷基的氧化;芳环、非芳环的羟化〔对羟基化〕;N-氧化、S-氧化〔可导入硫氧键各氮氧键〕

;脱硫作用〔硫被氧取代〕;复原反响;羰基的复原〔由非微粒体酶催化,醛酮化合物可被醛酮复原酶所催化，分别复原成伯醇和仲醇。〕;硝基的复原;水解反响;酯的水解;酰胺的水解;第二相反响〔与机体的内源性成分发生结合反响〕;㈠葡萄糖醛酸结合〔与含有-OH,-COOH,-NH,-SH基团的化合物结合〕

;酯型葡萄糖醛酸苷;醚型葡萄糖醛酸苷;㈡硫酸结合〔硫酸结合的基团主要是羟基和氨基。与羟基结合的称为硫酸酯，与氨基结合的称为氨基磺酸酯〕;㈢甘氨酸结合

〔主要与羧酸结合，易产生饱和现象〕;㈣醋酸结合〔乙酰化过程，其中主要是将乙酰基转移至伯胺上，尤其是芳香胺类〕;㈤甲基结合〔甲基来源于蛋氨酸，催化该反响为甲基转移酶，其代谢物极性降低〕;药物代谢与药理活性的关系;影响代谢的生理性因素;种属差异;性别;年龄〔新生儿代谢慢〕;个体差异;疾病;饮食;影响代谢的其它因素;合并用药;给药途径的影响;剂型的影响;给药剂量的影响

〔代谢酶的饱和性〕;药物代谢酶的诱导与抑制;酶促作用;前体药物;代谢饱和性和部位性

(在胃肠道某一特定部位被代谢的药物，可根据其代谢部位设计减少药物代谢的制剂。例如左旋多巴的吸收主要部位是十二指肠，而其主要代谢酶脱羧酶活性最高处于小肠回肠末端〕;代谢抑制剂与制剂设计;;剂型改变;五、药物排泄;药物排泄;排泄途径;肾的解剖结构;肾单位的根本功能;肾脏排泄;药物排泄示意图;肾小球滤过;肾小管分泌;阴离子转运系统

为许多有机弱酸所共同的肾分泌排泄机制，代表物质为对氨基马尿酸(PAH)，分泌磺胺类、马尿酸、酰基氨基酸??。

阳离子转运系统

为许多有机胺类化合物所拥有的肾分泌排泄机制，代表物质为N-甲基烟酰胺，吗啡等。

;;肾小管重吸收;影响药物重吸收的因素;药物的脂溶性;尿液pH;pH分配理论;pH对磺胺类去除的影响很显著;尿量;尿量增加，去除率增大;尿量增加，重吸收减少;影响肾排泄因素;药物血浆蛋白结合率;尿液pH和尿量;合并用药;药物代谢;肾脏疾病对肾排泄有很大影响;血液透析;胆汁排泄;胆汁排泄过程;排泄机理;被动扩散;主动分泌;肠肝循环;己烯雌酚的肠肝循环;由于药物的葡萄糖醛酸结合物排泄到肠道后,受到饮食和酶解过程的影响,有的药物的血药浓度有时会出现双峰现象;影响胆汁排泄的因素;药物从乳汁排泄;影响乳汁排泄因素;慎用药物