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特殊人群的临床药理与治疗学
中南大学临床药理研究所
第一页，共六十二页。
什么是特殊人群?
1.妊娠期及哺乳期妇女
2.小儿
3.老年人
第二页，共六十二页。
孕妇用药的统计情况，平均3-4种，甚至可达10种：
●焦虑、烦燥—镇静、安眠药
●环境污染、流产先兆—保胎药
●感染、感冒一抗生素
●妊娠高血压—降压、利尿药
●妊娠糖尿病—降糖药
第三页，共六十二页。
第一节、妊娠期及哺乳期的临床药理
●20世纪60年代，著名的“反响停”事件，动物无致死量，“无
毒性”镇静剂，1957西德上市，在欧洲被广泛用于妊娠反响，
1961年报告与海豹肢畸胎有关〔妊娠4-6周100mg即致〕,59-62年发生10000余例。
第四页，共六十二页。
孕妇用药著名的“反响停”事件
“反响停”事件与“海豹肢”畸形
第五页，共六十二页。
1957年德国公司作为镇静催眠剂上市；
“反响停”风行欧洲各国和加拿大，联邦德国一个月卖出了一吨；
美国一家小制药公司梅里尔公司获得“反响停”的经销权，于1960年向FDA提出上市销售的申请；
负责审批该项申请的是刚到FDA工作的弗兰西斯·凯尔西；
她发现，“反响停”对人有非常好的催眠作用，但动物催眠效果不明显；凯尔西坚持要有更多的研究数据；
》梅里尔公司的不满；
澳大利亚产科医生威廉·麦克布里德在英国?柳叶刀?杂志上报告“反响停”能导致婴儿畸形。
从1961年11月起，“反响停”在世界各国陆续被强制撤回；梅里尔公司也撤回了申请；
研发“反响停”的德国公司被迫倒闭；
肯尼迪总统于1962年8月2日授予她总统勋章。
“反响停”事件始末
弗兰西斯·凯尔西
第六页，共六十二页。
一、药物代谢与转运
1.1孕妇的药物代谢
〔1〕药物的口服消化与吸收：
抑制胃酸分
泌
药物在胃肠停留时间延长
消化酶活性降低
消化功能减弱
对药物的口服吸收更慢而且更平安
恶心、呕吐、食欲下降、喜酸
胎盘分泌一种绒毛促性腺激素
第七页，共六十二页。
怀孕
一、药物代谢与转运
如需快速起效者应静脉注射
第八页，共六十二页。
〔2〕药物的静脉注射与吸收：
血液量增长20%以上
妊娠晚
期
胎儿和增大的子
宫压迫盆腔静脉
和髂静脉
影响药物经皮
下或肌内注射
的吸收
下肢静脉血液回流不畅
一、药物代谢与转运
〔3〕药物分布：
需提高药物需要量
血浆药物被稀释
第九页，共六十二页。
孕妇
一、药物代谢与转运
血容量增加
到组织和胎盘的药物增加
孕妇
对于蛋白结合率高的药物而言：
妊娠期用药效率增加
单位体积血清蛋白含量降低
血内游离药物增多
〔4〕药物与蛋白结合：
低血清蛋白血症
结合型药
物减少
如：地西泮、苯巴比妥、地塞米松
第十页，共六十二页。
药物代谢与转运
产物5
日D免F
生期肝内胆十x和定
容甘上
e
如：米达唑仑、瑞格列奈等
(5)肝脏代谢作用：
相关度分析数据：
15.45原图
14.80通激素
13.48孕激素
13.00胆汁深积14.54谷航甘肚14.54发生
17.71目身免疫19.30代谢产物16.65研究
18.77关系12.29心磷后
依赖肝脏代
谢的药物剂
量可能需要
调整
关手
0
原
药物从肝脏的代谢和去除减
慢
胆汁在肝脏中淤积
雌激素水平增高
第十一页，共六十二页。
孕妇
0
一、药物代谢与转运
(6)药物的排出：
药物从肾
第十二页，共六十二页。
加速
孕妇
1.2胎盘与药物转运
〔1〕转运部位：几乎所有药物都能透过胎盘，
转运到胎儿体内，也能从胎儿转运到母体，转运部位在胎盘的血管合体膜〔VEM〕。
胎盘绒毛面积成正比
胎盘厚度
成反比
VEM厚度为早期1/10
绒毛面积约为中期12倍
药物交换的速度
药物转运加速
妊娠晚期
第十三页，共六十二页。
1.2胎盘与药物转运
脂溶度高
容易透过胎盘
非离子化
程度高
分子量小
非离子型药物可以自
由穿透，而离子型药
物就被限制在膜的一
侧，这种现象称为离
子障〔ion
trapping〕。
〔2〕影响因素：
血浆蛋白结合率低
第十四页，共六十二页。
二、药理特点
2.1胎儿药理特点
〔1〕药物吸收：
其次吞咽羊水〔5-70ml/小时〕
第十五页，共六十二页。
二、药理特点
药物在胎儿体内分布与胎儿血液循环一致
〔2〕药物分布：
正常时
第十六页，共六十二页。
缺氧时
二、药理特点
〔3〕药物代谢和排泄：
对药物解毒能力低
排泄缓慢
通过胎盘
第十七页，共六十二页。
胎儿
2.2新生儿药理特点
药物吸收增加
药物失活减
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