药理学人工合成抗菌药.pptxVIP

课前互动你知道有哪些受感染而死亡的名人吗?1939年11月12日白求恩死于葡萄球菌引起的败血症而死!!(什么是败血症)雪莱(英国诗人):死于肺结核!!(冬天来了,春天还会远吗?)

一男性，19岁，诉说：尿频，尿急，尿不尽，尿血，你觉得大概是受到什么感染了呢？有哪些药可以治疗呢？

第4节人工合成抗菌药

喹诺酮类药物1磺胺类药物2其他合成抗菌药甲氧苄啶3硝基呋喃类4硝基咪唑类5：甲硝唑(灭滴灵)6

掌握喹诺酮类、磺胺类、甲氧苄啶等常用药物的抗菌谱、临床应用及主要不良反应。01了解其他人工合成抗菌药的抗菌特点及临床应用。02学习内容和要求

第一节喹诺酮类药物喹诺酮类（quinolones)是含有4-喹诺酮母核的人工合成抗菌药

11962年美国人发现了第一个喹诺酮类抗菌药萘啶酸，为喹诺酮类抗菌药的发展拉开了序幕。2在短短四十余年间，合成了十多万个喹诺酮类化合物，临床常用的有二十多种。喹诺酮类药物的发展

喹诺酮类药物的发展特点：抗菌谱广，抗菌活性强，人工合成简单，经济，是一类具有较大潜力的新一代的抗菌药。

第一代以萘啶酸、吡咯酸为代表的对革兰氏阴性菌有活性的药物，但抗菌谱窄，易形成耐药性，作用时间短，中枢副作用较大，现已少用。

第二代以吡哌酸为代表，虽然仅对革兰氏阴性菌药物显活性但其副作用较少，在体内较稳定，药物以原形从尿中排出。对尿路及肠道感染也有作用。

第三代代表性的药物有诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星等。具有抗菌谱广，对革兰氏阴性菌和阳性菌及支原体、衣原体、军团菌及分枝菌都有明显的抑制作用，易吸收、代谢稳定、组织分布好，适应证扩展到包括泌尿生殖系统、呼吸系统在内的各领域感染，是当前最常用的合成抗菌药。

第四代以莫西沙星和加替沙星为代表，是一类将环丙沙星的8位引入甲氧基而得到的衍生物。保留了第三代喹诺酮类药物对革兰阴性菌强大的抗菌作用，增强了抗革兰阳性菌、支原体、衣原体和立克次体的活性，为喹诺酮类抗菌药的临床应用找开了更广阔的空间。

抗菌谱广：G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、衣原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等）01作用机制独特（抑DNA回旋酶，干扰DNA复制），与其他抗菌药无明显交叉耐药性02PAE较长031.抗菌作用共同特点(氟喹诺酮)

DNA回旋酶DNA回旋酶ATPADP负超螺旋正超螺旋喹诺酮类抗菌药(-)(-)(+)(-)(-)(-)【作用机制】阻止DNA复制

给药途径广（口服、注射均可）吸收迅速、完全，除诺氟沙星外，其余吸收率80%生物利用度较高，通透性较好组织穿透性好，分布广。可进入骨、关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培氟）达治疗浓度不良反应较小

[抗药性]不易耐药但由于喹诺酮类药物广泛应用后，也发现细菌对其产生抗药性。细菌DNA螺旋酶的突变。细菌细胞膜孔蛋白通道的改变或缺失（膜通透性发生改变）。

【临床应用】泌尿生殖系感染单纯性/复杂性尿路感染，细菌性前列腺炎，淋菌性尿道炎，宫颈炎等——显效目前临床主要应用抗菌活性强、毒性低的氟喹诺酮第三、四代类药物，这些药物临床主要用于：020103quinolones

壹志贺菌引起的急,慢性菌痢—首选沙门菌引起的胃肠炎(食物中毒)伤寒、副伤寒--氟喹诺酮、头孢曲松-首选肆氟喹诺酮类的共同特性叁脑膜炎奈瑟菌鼻咽部带菌者根除治疗贰肠道感染与伤寒

左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星与万古霉素合用，首选用于治疗耐青霉素的肺炎链球菌感染。01替代大环内酯类用于支原体肺炎、衣原体肺炎、嗜肺军团菌引起的军团病。023、呼吸系统感染quinolones

1、骨骼系统感染急慢性骨髓炎和化脓性关节炎（首选）2皮肤、软组织感染和眼、耳、鼻喉感染及创面感染等；3其他：quinolones

不良反应少，发生率平均约为5%胃肠反应中枢兴奋症状：环丙沙星依诺沙星培氟沙星机制：透过血脑屏障，阻断GABA与受体结合防范：神经系统疾病及癫痫患者慎用[不良反应]

药疹、红斑、血管神经性水肿，3、过敏反应表现：光感性皮炎，皮肤红斑、灼伤和水疱防范：避免直接暴露于阳光，慎用司帕沙星、洛美沙星；过敏史者禁用或慎用少见光敏性皮炎

软骨损害可能影响幼儿关节发育及有潜在致畸作用（动物实验），可致关节痛；孕妇、哺乳期妇女与18岁以下儿童避免应用

应用注意事项1.不宜常规用于儿童、孕妇和授乳妇女，不宜用于有精神病或癫痫病病史者。2.喹诺酮类过敏者禁用。3.避免与抗酸药、含金属离子的药物服用，必须合用时，应间隔2-4小时服用。

应用注意事项4.慎与茶碱类或NSAID合用。5.避免日照条件下保存和应用环丙沙星、氟罗沙星、洛美沙星或司氟沙星，用药期间亦应避免日照。

病例01患者，男，29岁，结婚3个月，主诉有排尿困难，尿痛，大量黄色尿道分泌物，性功能障碍，曾有支原体感染，为此来我院