1;常用(chánɡyònɡ)药物的最大给药量;人与实验动物之间药物(yàowù)剂量的换算;在新药(xīnyào)药效研究中多以下列公式转换人及不同动物之间的药量:;人及不同实验动物(dòngwù)之间药物量对应值;例如:
某药物(yàowù)在60kg体重的病人的剂量为21.0?g.kg-1.d-1,
一只5kg的猴为53.6?g.kg-1.d-1,
一只10kg重的犬为40.4?g.kg-1.d-1,
一只20g的小鼠则为260.6?g.kg-1.d-1。;实验(shíyàn)动物的血样采取;股动脉采血
小鼠每次0.5ml。
大鼠每次2.0ml。
二、豚鼠(túnshǔ)
耳缘切口采血:0.5ml。
心脏采血:
足背正中静脉采血:;三、家兔
耳缘静脉采血:5-10ml。
耳中动脉采血:15ml。
心脏(xīnzàng)采血:20-25ml。
四、犬
前肢皮下头静脉和后肢外侧小隐静脉采血:10-20ml。
颈静脉采血:
心脏(xīnzàng)采血:;常用(chánɡyònɡ)实验动物的
最大安全采血量与最小致死采血量;常用(chánɡyònɡ)麻醉剂的用法及剂量;第五节动物实验(shíyàn)基本设计;2.随机(random)化原则
动物实验一般采用(cǎiyòng)完全随机分配或分层随机分配。
小动物实验一般先配对或配伍,然后“对”内或“伍”内进行随机分配
大动物多半先分层,然后在层内随机分配。;3.重复(repetition)的原则
指同一处理要设置多个样本例数降低试验误差。
应该在保证实验(shíyàn)结果具有一定可靠性的条件下,确定最低的样本例数;一般估测的样本数
小动物(大鼠、小鼠、蛙、鱼):每组10-30例,计量资料每组不少于10例,计数资料每组不少于30例;
中等(zhōngděng)动物(豚鼠、家兔)每组8-20例,计量资料每组不少于8例,计数资料每组不少于20例;
大动物(犬、猫、猪、羊等)每组6-20例,计量资料每组不少于6例,计数资料每组不少于20例.;按统计学方法测算(cèsuàn)的样本数
n=2б2(tα+tβ)2/δ2
n为样本含量,б为标准差;
tα取有显著性的t分布值,t0.05=1.96;
tβ为无显著性的t分布值,1-β为实验检验能力,动物实验一般取1-β=0.80,t0.20=0.842;
δ为处理组与对照组均值间的差异,可从预实验或文献资料库中获得。;举例:
给某种动物饲喂一种药物,预实验(shíyàn)中每月体重增长比对照增加30±15g(均值±标准差)。设显著水平为95%,检验能力为80%,则正式实验(shíyàn)所需样本含量n为:
n=2?152?(1.96+0.842)2/302=3.93
即每组只需4只动物。;二、基本设计方法
单组比较设计
指在同一个体上观察实验处理前后某种观测指标的变化。
优点:能排除个体间生物(shēngwù)差异。
缺点:不适用于在同一个体上多次进行实验和观察的情况。
;配对比较设计
指实验前将动物按性别、体重或其它有关因素加以配对,以基本相同的两个动物为一对,配成若干对,然后将一对动物随机(suíjī)分配到两组中。
优点:减少两组实验误差及动物间的个体差异。
缺点:应考虑种属、品系、性别、年龄与体重、同父母、同胎次出生等因素对实验结果的影响。;举例:为研究VitE缺乏饲料对大鼠肝脏中VitA含量(u/mg)的影响(yǐngxiǎng),选取同性别(雌、雄各半)、同月龄(断乳1个月)、同体重(50g+2g)等正常大鼠配成10对,对每对中每只大鼠按随机数字表(或抽签)随机分配到给以正常饲料组和VitE缺乏饲料组,分饲条件相同的不同笼中,经1个月饲食后杀掉,按每对分别取肝脏,测得VitA含量(u/mg)如表。
;完全随机化设计
将动物(dòngwù)随机分配到处理组及对照组做实验观察。
优点:统计分析也比较简单,抗数据缺失能力较强。
缺点:对非实验因素缺乏有效控制,适用于实验对象同质性较好的实验设计。;举例:为比较小白鼠接种3种不同菌型伤寒杆菌(9D、11C、DSC1)后存活日数的差异,选择同品系、性别(雌、雄各半)、体重(土1s)、月龄(土2天)、生理精神状态、饲养条件等小鼠30只,依随机数字表随机分为3组,在相同(xiānɡtónɡ)条件下接种菌苗,后观察存活日数如下表。
;随机区组设计
在动物实验时,可将
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