大环内酯类抗生素PPT.pptVIP

第1页，共22页，星期日，2025年，2月5日第五节大环内酯类抗生素

(MacrolideAntibiotics)大环内酯类抗生素的应用仅次于β-内酰胺类抗生素对G+和某些阴性菌、支原体等有较强的作用特别是对β-内酰胺类抗生素无效的支原体、衣原体、弯曲菌等感染有特效。为治疗军团病的首选药还可以治疗爱滋病患者的弓形虫感染。第2页，共22页，星期日，2025年，2月5日一、大环内酯类抗生素的结构特征、理化性质和作用机理（StructuralCharacteristics、PhysicochemicalPropertiesandActionMechanismofMacrolideAntibiotics）

1、结构特征大环内酯类抗生素是由链霉菌产生的一类弱碱性抗生素，其结构特征为分子中含有一个内酯结构的14元或16元大环。第3页，共22页，星期日，2025年，2月5日通过在大环上的羟基和1-3个去氧氨基糖缩合碱性苷。此类药物的碱性较弱，大约为pH8，游离的碱不溶于水，其葡糖糖酸盐和乳糖酸盐的水溶解度较大，其他盐的水溶性降低。第4页，共22页，星期日，2025年，2月5日2、理化性质大环内酯类抗生素一般均为无色的碱性化合物，易溶于有机溶剂。可与酸成盐（葡萄糖酸盐、乳糖酸盐、硬脂酸盐、十二烷基硫酸盐），其盐易溶于水。大环内酯类抗生素的化学性质不稳定，在酸性条件下易发生苷键水解，在碱性条件下其内酯换环易破裂。第5页，共22页，星期日，2025年，2月5日大环内酯类抗生素在微生物合成过程中往往产生结构近似、性质相仿的多种成分。当菌种或生产工艺不同时，常使产品中各成分的比例有明显不同，影响产品的质量。第6页，共22页，星期日，2025年，2月5日3、作用机理大环内酯类抗生素作用于敏感细胞的50S核糖体亚单位，阻断转肽作用和mRNA转位，从而抑制细胞的蛋白质合成。第7页，共22页，星期日，2025年，2月5日二、临床常用的大环内酯抗生素（一）红霉素及其衍生物（ErythromycinandDerivatives）红霉素（Erythromycin）是在1952年由红色链丝菌（Streptomyceserythreus）产生的抗生素，包括红霉素A、B、C三种组分。红霉素A为抗菌主要成分，C的抗菌活性较弱，只有A的1/5，而毒性为A的5倍，B不仅活性低而且毒性大。通常说的红霉素即指红霉素A，其他的两个组分被视为杂质。第8页，共22页，星期日，2025年，2月5日红霉素是由红霉内酯环、脱氧氨基糖和克拉定糖缩合而成的碱性苷。o第9页，共22页，星期日，2025年，2月5日红霉内酯环为14原子的大环，环中无双键，偶数C原子上共有6个甲基（C-2、C-4、C-6、C-8、C-10、C-12位），C-9位上有一个羰基，C-3、C-5、C-6、C-11、C-12共有5个羟基，内酯环上的C-3通过氧原子与克拉定糖相连，C-5通过氧原子与脱氧氨基糖连接。第10页，共22页，星期日，2025年，2月5日化学名：3-[(2,6-二脱氧-3-甲基–3-O-甲基-α-L-吡喃核糖)氧]-13-乙基-6,11,12,-三羟基-2,4,6,8,10,12-六甲基-5-[[3,4,6-三脱氧-3-(二甲氨基)-β-D-木吡喃糖基]氧]氧杂环十四烷-1,9-二酮第11页，共22页，星期日，2025年，2月5日本品为白色或类白色的结晶或粉末；无臭，味苦，微有引湿性。本品的水合物熔点为135-140℃，熔融后又固化的无水物熔点为190-193℃。本品易溶于甲醇、乙醇或丙酮，微溶于水。无水乙醇（20mg/mL）中比旋度为-710—-78O。第12页，共22页，星期日，2025年，2月5日由于红霉素的结构中存在多个羟基，在其9位上有一个羰基，因此红霉素在酸性条件下不稳定，易发生分子内的脱水环合。反应过程：在酸性液中，红霉素C-6上的羟基与C-9上的羰基形成半缩酮的羟基，再与C-8上氢消去一分子水，生成8,9-脱水-6,9-半缩酮衍生物。然后C-12上的羟基与C-10上的氢消去一分子水，同时水解成红霉胺和克拉定糖。这种降解反应使红霉素失去抗菌活性。第13页，共22页，星期日，2025年，2月5日C-6上的羟基与C-9上的羰基形成半缩酮的羟基再与C-8上氢消去一分子水，8,9-脱水-6,9-半缩酮衍生物C-12上的羟基与C-10上的氢消去一分子水，第14页，共22页，星期日，2025年，2月5日红霉素对各种革兰氏阳性菌有很强的抗菌作用，对革兰氏阴性百日咳杆菌、流感杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌等也有效，而对大多数肠道革兰氏阴性杆菌无效。红霉素为耐