《核苷酸与核酸》课件.pptVIP

核苷酸与核酸生命的密码，遗传的基础分子生物学核心知识信息存储与传递的关键分子

学习目标与知识结构掌握结构核苷酸基本构成理解功能生物学作用与代谢认识核酸结构类型与表达了解应用技术与临床意义

第一部分核苷酸与核酸基础基本概念定义与发展史1结构组成碱基、五碳糖、磷酸2分类特点嘌呤与嘧啶3连接方式磷酸二酯键4

核苷酸与核酸的定义核苷酸碱基+五碳糖+磷酸核酸的基本构建单元核酸多个核苷酸连接遗传信息载体生物意义编码生命信息调控生物活动

核苷酸与核酸的发展史11869年米歇尔发现核酸21944年艾弗里确认DNA是遗传物质31953年沃森和克里克提出双螺旋模型41961年尼伦伯格破译遗传密码

核苷酸的基础结构碱基含氮环状化合物嘌呤或嘧啶类五碳糖核糖或脱氧核糖形成C-N糖苷键磷酸基提供能量形成骨架连接

碱基的种类及结构嘌呤类腺嘌呤(A)鸟嘌呤(G)双环结构嘧啶类胞嘧啶(C)胸腺嘧啶(T)尿嘧啶(U)单环结构

五碳糖的种类及特点核糖存在于RNA中2位有羟基脱氧核糖存在于DNA中2位无羟基结构差异仅一个氧原子影响稳定性

磷酸基团的结构作用能量储存高能磷酸键骨架形成连接核苷形成核酸带负电荷增加水溶性酶活性磷酸转移反应

核苷（Nucleoside）的概念与作用1生物活性抗病毒药物基础结构碱基+五碳糖形成通过N-糖苷键连接

核苷酸的分类：嘌呤与嘧啶分类嘌呤核苷酸嘧啶核苷酸碱基A,GC,T,U环结构双环单环分子量较大较小举例ATP,GTPCTP,TTP,UTP

RNA与DNA结构单元的异同共同点都由核苷酸组成都含有A、G、C不同点DNA含脱氧核糖，RNA含核糖DNA含T，RNA含U结构单元DNA:dAMP,dGMP,dCMP,dTMPRNA:AMP,GMP,CMP,UMP

核酸的基本结构：多聚核苷酸链单体核苷酸（碱基+糖+磷酸）连接磷酸二酯键形成多聚核苷酸链排列特定序列决定信息

5端与3端及其意义5端核酸链起始具有游离磷酸中间序列核酸主体信息编码区域3端核酸链末端具有游离羟基

磷酸二酯键的形成原理1脱水缩合5磷酸与3羟基间2成键形成磷酸二酯键3骨架形成糖-磷酸主链

第二部分核苷酸的生物学功能能量载体ATP、GTP高能磷酸键信号分子cAMP、cGMP信息转导辅酶成分NAD+、FAD氧化还原反应代谢调节激活或抑制酶调控代谢通路

核苷酸在能量代谢中的作用（ATP/GTP）30.5kJ/molATP水解能量7.3pH值ATP最佳活性8-10秒ATP周转时间50-70kg每日ATP合成量

第二信使分子（cAMP、cGMP）环状腺苷酸和环状鸟苷酸胞内信号分子激素作用的中介

核苷酸在辅酶中的作用（NAD+/FAD）NAD+烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化还原反应FAD黄素腺嘌呤二核苷酸电子传递作用氢原子传递能量转换

核苷酸与细胞信号转导受体激活胞外信号识别酶活化腺苷酸环化酶cAMP生成第二信使形成蛋白激酶激活磷酸化级联反应

核苷酸的生物合成路径概述从头合成简单前体物质补救合成降解产物再利用反馈调节产物抑制合成组织特异性不同组织合成能力不同

嘌呤核苷酸的合成PRPP活化磷酸核糖焦磷酸嘌呤环合成多步酶促反应IMP形成次黄嘌呤核苷酸转化AMP和GMP形成

嘧啶核苷酸的合成氨甲酰磷酸合成前体物质嘧啶环形成先合成后连接糖UMP合成嘧啶核苷酸基础

核苷酸代谢异常与疾病痛风嘌呤代谢异常免疫缺陷腺苷脱氨酶缺乏血液疾病溶血性贫血肿瘤嘧啶代谢异常

临床案例分析：痛风与高尿酸血症病理机制嘌呤代谢异常尿酸结晶沉积关节炎症反应临床表现关节红肿热痛血尿酸升高治疗原则饮食控制减少嘌呤摄入药物干预

第三部分核酸的结构与类型高级结构超螺旋与染色质二级结构双螺旋结构一级结构核苷酸序列

DNA的一级结构组成单位脱氧核苷酸连接方式3-5磷酸二酯键序列特点碱基排列顺序生物意义遗传信息编码

DNA的二级结构——双螺旋模型2条链反向平行排列10碱基对每转一周3.4纳米每转高度0.34纳米碱基间距

Watson-Crick双螺旋模型详解碱基配对：A-T（2个氢键），G-C（3个氢键）互补原则：碱基特异性配对结构稳定：氢键和碱基堆积

DNA高级结构：超螺旋与染色质结构1核小体形成DNA缠绕组蛋白2螺旋结构核小体进一步压缩3染色体形成DNA最高级压缩

RNA的结构特点单链结构通常不形成双螺旋可形成茎环结构化学特性含核糖（2位羟基）稳定性低于DNA碱基构成含U替代T可有修饰碱基

tRNA、rRNA与mRNA的结构与功能类型结构特点主要功能mRNA线性单链传递遗传信息tRNA三叶草结构运输氨基酸rRNA复杂折叠结构构成核糖体

RNA的二级与三级结构实例tRNA二级结构经典三叶草形四个臂区域tRNA三级结构L形立体构象功能构域形成核酶结构催化活性RNA精确折叠构象

真核DNA与原核DNA结构差异形态不