基因突变的生物学效应.pptVIP

关于基因突变的生物学效应第1页，共38页，星期日，2025年，2月5日细胞是机体正常生命活动的基本单位，也是机体疾病发生的病理生理基础。基因是细胞内遗传信息的物质载体；蛋白质是基因功能的主要体现者。RNA也发挥了一定的作用。tRNA，RNA亚基，miRNA，RNA酶。第2页，共38页，星期日，2025年，2月5日所有的遗传病其本质都是DNA突变引起的。由于人体细胞生化反应的复杂性，所以DNA突变致病的机理也各不相同，很难简单完美的加以分类。除了生殖细胞突变外，体细胞突变也会导致疾病。第3页，共38页，星期日，2025年，2月5日体细胞突变

杂合性丢失（Lossofheterogeneity）基因扩增（GeneExpansion）第4页，共38页，星期日，2025年，2月5日第一节基因突变导致蛋白质功能异常

蛋白质含量异常1.调节序列突变，引起目标基因的含量上升或者下降。如：蓝眼睛。miRNA2.基因扩增，Her23.终止密码提前出现，无效基因。蛋白质功能异常1.α1-AT，2.Her-2激活突变，3.异位重组Bcr-Abl（9,22)?蛋白质位置异常CCR5:CCR5-Δ32,DorminantNegative(显性阴性）第5页，共38页，星期日，2025年，2月5日表4-1突变与疾病的关系突变涉及的

步骤原发损害病例继发性损害病例核苷酸序列转录、RNA剪切珠蛋白生成障碍性贫血、HPFH转录的调节急性间隙性卟啉症mRNA翻译珠蛋白生成障碍性贫血翻译的调节急性间隙性卟啉症多肽多肽链折叠LDL受体突变2型翻译后修饰Ehlers-Danlos综合征三维空间构象亚单位聚合、亚细胞定位胶原形成缺陷亚单位聚合和亚细胞定位的调节Zellweger综合征、I细胞病生物学功能蛋白质降解Tay-Sachs病蛋白质降解的调节未知第6页，共38页，星期日，2025年，2月5日（一）基因突变影响功能蛋白质的正常生物合成

?microRNA?(miRNA):over1000foundinhumangenome1.Asmall?non-codingRNA?molecule(ca.22?nucleotides)functionsin2.Transcriptionalandpost-transcriptional?regulationofgeneexpression.3.Encodedby?eukaryotic?nuclear?DNA,miRNAsfunctionvia?base-pairing?withcomplementarysequenceswithin?mRNA?molecules,usuallyresultingin?genesilencing?via?translational?repressionortargetdegradation.顺式作用元件（cis-actingelement）位于同一条DNA链上反式作用因子（trans-actingfactor）位于不同的DNA链上第7页，共38页，星期日，2025年，2月5日急性间隙性卟啉症（acuteintermittentporphyria，AIP）第8页，共38页，星期日，2025年，2月5日（二）基因突变引起功能蛋白正常结构的改变

第9页，共38页，星期日，2025年，2月5日（三）基因突变影响蛋白质的正常亚细胞定位

导肽（leadersequence或targetingsequence）突变引起定位错误。继发性定位错误：其它突变引起。如由于催化甘露糖磷酸化的酶缺陷，结果使得酸性水解酶不能够正常进入溶酶体，而经由非正常途径释放积聚于细胞中。第10页，共38页，星期日，2025年，2月5日（四）突变影响功能性辅基基团或辅助因子与蛋白质结合或解离的突变

（五）突变影响蛋白质分子与其功能性亚基及其他因子之间结构组成关系的突变

第11页，共38页，星期日，2025年，2月5日二、突变导致蛋白产生的异常功能效应

功能丢失突变（loss-of-functionmutation）：杂合性丢失（Lostofheterogeneity）功能增强突变（gain-of-functionmutation）：点突变和基因扩增。新特征突变（novelpropertymu