药理学教学（汕头大学）妊娠和哺乳期妇女用药.ppt

妊娠和哺乳期妇女用药;背景;背景;;;“反响停〞Distaval事件;妊娠和哺乳期合理用药---保证母婴平安;妊娠期母体生理性改变;;〔一〕药物在妊娠母体内药动学;2、分布：药物分布容积增加

妊娠期血容量增加35-50%，血浆比红细胞增加多，血液稀释，无其他药代动力学变化时，血药浓度↓，那么需要↑药量

游离型药物比例↑---血浆白蛋白相对↓，蛋白结合位点↓，而很多蛋白结合部位被内分泌激素占据，故游离药物浓度↑。;体外试验游离型增加的常用药;3、代谢〔生物转化〕：

肝药酶活性↑，药量那么须加大。如：苯妥英钠，苯巴比妥，卡马西平等

4、排泄---经肾排除的药物消除加快

心搏出量和肾血流量增加，肾小球滤过率增加。

妊娠高血压症：肾功能受影响，药物排泄减慢减少，反使药物容易在体内蓄积。;〔二〕药物在胎盘的转运;1.转运部位：血管合体膜

合体滋养细胞基底层+绒毛间质+毛细血管内皮

药物转运与膜面积呈正相关，与厚度呈负相关

随妊娠进展，面积增加，膜变薄，转运加快。

;简单扩散:如CO2、O2、水、钠、钾等

易化扩散:如葡萄糖等

主动转运:如氨基酸、水溶性Vit、钙、铁等

胞饮作用:如蛋白质类、病毒、抗体等

膜孔/细胞间隙：少，分子量小于100可通过

;胎盘的有效膜面积、厚度、血流量影响药物转运

早期：胎盘厚，药物难扩散；晚期：胎盘薄

疾病影响胎盘转运，如合并子痫，糖尿病等全身性疾患，胎盘可能发生病理组改变，胎盘屏障受到破坏

药物的脂溶性；药物分子的大小；药物的解离程度；与蛋白的结合力。;药物在胎盘中的分布

随着妊娠时间的增加，脐血流量增加，药物在胎盘内分布量增加

代谢

胎盘可代谢某些药物，药物活性降低;〔三〕药物在胎儿体内过程;2、分布

肝内药物分布较多〔60-80%血流入肝〕

血脑屏障较差〔易进入中枢神经系统〕

血浆蛋白含量较低〔进入组织的游离型药物增多〕

脂肪少〔影响脂溶性药物分布〕

**脐静脉血还经门脉或静脉导管进入下腔静脉，到达右心房〔药物肝内代谢减少〕，药物直达心脏和中枢神经系统的浓度增高。母体快速静脉给药时候应予以重视。;3、代谢〔生物转化〕

肝脏酶活???为成人的30%-60%

种类少，活性低

生物转化功能低，葡萄糖醛酸转移酶缺乏，对某些药物解毒能力差。如：水杨酸盐、氯霉素;;〔四〕药物对胎儿的影响;二、妊娠期临床用药;;;3．胎儿期妊娠3个月至足月，胎儿发育最后阶段，器官形成大体完成。

此期除中枢神经系统或生殖系统可因有害药物致畸外，其他器官多不致畸；但致畸因素长期作用也可影响胎儿的生理功能和发育成长。;〔二〕妊娠期用药的临床评价;;〔一〕妊娠全期禁用的药物;3.孕激素孕激素类d

4.降糖药

胰岛素b氯磺丙脲d苯磺丁脲d

5.甲状腺激素降钙素b

;;;表1妊娠头3个月用药参考;2.妊娠期用药原那么：;3.药物对胎儿的不良影响;;;5〕其他不良影响

氨基糖苷类抗生素---胎儿永久性耳聋、肾脏损害

四环素---妊娠5个月后用，婴儿牙齿黄染，骨生长障碍

噻嗪类利尿药---死胎，胎儿电解质紊乱，血小板减少

氯喹---视神经损害，智力障碍、惊厥

氯丙嗪---长期应用，视网膜病变

过量Vit.D---新生儿血钙过高，智障

缺乏Vit.A---白内障

氯霉素---灰婴综合症;三、妊娠期常用药物;1、抗感染药物;〔2〕抗病毒药

病毒唑〔利巴韦林〕，不确定

阿昔洛韦〔B〕、齐多夫定〔C〕，治疗孕妇获得性免疫系统缺陷症〔AIDS〕效果明显;〔3〕抗真菌药

克霉唑〔B〕、咪康唑〔C〕、两性霉素〔B〕、制霉菌素---白色念球菌感染

〔4〕抗寄生虫药

甲硝唑---有争议

氯喹优于奎宁;1〕抗高血压药：〔5%～10%并发高血压或子痫症〕

β受体阻断剂〔C〕：普萘洛尔、阿替洛尔〔半衰期长，对血压控制稳定〕

α受体阻断剂〔C〕：哌唑嗪；

钙拮抗剂〔C〕

中枢作用降压药〔B〕：甲基多巴、可乐定

禁用噻嗪类利尿药〔C〕---可致畸，可致水电解质平衡失调;;3〕抗凝血和溶血栓药：

妊娠是一种高凝状态，静脉血栓是一种主要并发症；肺栓塞是孕妇死亡的常见原因

香豆素类〔X〕---致畸、禁用

肝素〔C〕---通不过胎盘屏障，对胎儿平安，但分娩时应减少剂量，同时监测凝血酶原时间，出血倾向可用鱼精蛋白对抗;1〕镇痛药

吗啡〔B〕能通过胎盘屏障，孕妇长期使用、吗啡成瘾者，新生儿可出现戒断病症

哌替啶---对新生儿的影响与药量及用药至胎儿娩出时间的间隔有关，应防止引起新生儿呼吸抑制

2〕解热镇痛药

非甾体类抗炎药---多属B、C类，后期〔28周后〕为D类，因干扰血小板血栓素A2合成，易引起