《核酸合成与降解》课件.pptVIP

核酸合成与降解核酸是生命的基本物质，承载遗传信息合成与降解维持细胞动态平衡在生物体代谢中具重要生理意义

核酸的生物学功能遗传信息传递DNA储存遗传密码细胞代谢调控影响酶合成与活性信号转导功能参与细胞内信息传递

核酸的主要类型DNA脱氧核糖核酸双链螺旋结构含脱氧核糖碱基：A、T、G、CRNA核糖核酸主要为单链结构含核糖碱基：A、U、G、C

核酸的分子组成五碳糖DNA中为脱氧核糖RNA中为核糖磷酸基团连接核苷酸形成骨架含氮碱基嘌呤：A、G嘧啶：C、T/U

DNA的结构特征双螺旋结构两条链反向平行特定碱基配对A-T，G-C磷酸二酯键连接相邻核苷酸

RNA的结构特征单链结构能形成局部双链多种空间构象mRNA携带遗传信息作为蛋白质模板tRNA传递氨基酸三叶草形结构rRNA组成核糖体催化肽键形成

核酸生物合成简介前体物质准备核苷酸三磷酸能量与辅因子酶催化反应聚合酶识别模板添加互补碱基合成后修饰校对与修复化学修饰过程

DNA合成基础半保留复制方式子链继承一条母链起始于复制起点DNA解链形成复制泡5→3方向延伸聚合酶单向合成需模板指导按碱基互补配对

DNA聚合酶的种类DNA聚合酶主要功能特点DNA聚合酶I修复与处理RNA引物具5→3外切活性DNA聚合酶II参与DNA修复校对功能DNA聚合酶III主要复制酶高效合成真核聚合酶α启动复制合成RNA引物

DNA复制的主要步骤复制启动识别起始点DNA解旋解开双链结构引物合成RNA引物提供3末端链延长核苷酸按序添加4终止完成复制过程

复制起始点与酶解旋酶打开DNA双螺旋引物酶合成RNA引物单链结合蛋白稳定单链DNA拓扑异构酶解除扭曲张力

DNA修复与校对错配识别检测非互补碱基切除错误移除错误碱基重新合成插入正确碱基连接修复封闭缺口

真核生物DNA复制特点10,000+复制起点数量人类基因组复制起点数50复制泡长度平均长度（千碱基）3组蛋白合成时差S期内（小时）8复制分叉速度哺乳动物（kb/分钟）

端粒与端粒酶端粒结构重复序列TTAGGG末端复制问题线性DNA无法完全复制端粒酶作用延长端粒序列与细胞老化关系端粒缩短限制分裂

DNA的合成调控1G1期检查点决定是否进入S期S期调控控制复制起点激活3G2期检查点验证DNA完整性4M期确保染色体正确分离

RNA合成（转录）基础定义以DNA为模板合成RNA由RNA聚合酶催化与DNA复制区别只复制一条模板链无需引物不需连续进行产物mRNA、tRNA、rRNA非编码RNA等

RNA聚合酶种类原核生物：单一RNA聚合酶合成所有RNA真核生物：多种特异性聚合酶RNA聚合酶I：合成rRNARNA聚合酶II：合成mRNARNA聚合酶III：合成tRNA

转录的主要阶段转录启动聚合酶结合启动子2链延长按模板添加核苷酸3转录终止RNA与DNA模板分离

基因表达调控启动子RNA聚合酶结合位点增强子增强转录效率转录因子调控基因表达水平

mRNA后转录修饰5端加帽加7-甲基鸟苷RNA剪接切除内含子，连接外显子3端加尾添加多聚腺苷酸核质运输转运至细胞质进行翻译

rRNA与tRNA的合成及修饰rRNA合成核仁内合成前体rRNA2rRNA加工切割形成成熟rRNAtRNA合成RNA聚合酶III转录化学修饰多种修饰核苷添加

微小RNA的合成与作用miRNA内源性小RNA约22个核苷酸调控基因表达siRNA外源性双链RNA诱导基因沉默抵抗病毒感染piRNA与Piwi蛋白结合抑制转座子保护基因组稳定

核酸代谢平衡核酸合成构建遗传物质1功能执行信息传递与表达老化与损伤结构与功能改变降解回收清除异常核酸4

核酸降解的基本概念生理意义移除损伤核酸回收核苷酸基因表达调控发育过程重塑降解产物核苷酸核苷碱基磷酸

DNA降解主要酶类内切核酸酶切断内部磷酸二酯键外切核酸酶从末端逐步降解DNaseI非特异性内切酶核酸酶P1单链DNA特异性

细胞内DNA降解途径凋亡途径染色体DNA梯状断裂自噬途径自噬体-溶酶体系统溶酶体降解酸性水解酶作用

RNA降解的主要酶类酶类底物特异性功能RNaseA单链RNA嘧啶核苷内切RNaseHRNA-DNA杂合体降解RNA链RNasePtRNA前体切除5末端核糖核酸外切酶各类RNA从末端降解

mRNA降解路径1去帽移除5端帽子结构2去腺苷酸化缩短poly-A尾巴3核糖体降解3→5外切酶降解45→3降解Xrn1酶降解主体

miRNA调控的mRNA降解miRNA与靶标结合识别3UTR区域不完全互补配对RISC复合物形成招募Argonaute蛋白切割或阻断翻译mRNA降解启动去帽去尾进入常规降解途径

rRNA和tRNA降解特点质量控制清除错误修饰分子2环境适应响应营养变化核苷酸回收节约细胞能量翻译调控影响蛋白质合成

核酸代谢调控机制14酶活性调节变构调节共价修饰基因表达调控转录因子控制启