表观遗传修饰与乳腺癌转移课件.ppt

分子遗传学2013-1分子遗传学2013-13.PRMT7promotesmigrationandinvasion分子遗传学2013-1分子遗传学2013-1分子遗传学2013-1分子遗传学2013-1近年来，“女性杀手”乳腺癌发病越来越凶猛，其中城市白领所占比例节节攀升，我国女性乳腺癌发病的平均年龄为48.7岁，比西方国家提早了10年。在女性高发癌症中，乳腺癌已经超越过去的肺癌成为第一。城市女性之所以容易得乳腺癌，与长期工作压力大、生活不规律、晚婚晚育、频繁吃避孕药以及久坐不动、缺少锻炼有关。另外，由于化学物质大量使用，环境中许多有类雌激素作用的污染物明显增多，它们会通过皮肤、消化道和呼吸道被吸收，所以化妆品、洗涤剂、塑料用品等要慎用。而且女性最好要哺乳；有乳癌家族史；40岁以上未孕；过度肥胖的女性应该定期体检和早期筛查。*遗传学：DNA模板的突变能够通过生殖细胞遗传。表观遗传学：通过组蛋白修饰，染色质重塑，组蛋白组分改变，DNA甲基化，非编码RNA等方式引发的染色质结构的改变来调节基因组的功能。染色质上的这些标记在细胞分裂过程中可能被遗传并共同决定细胞的表型。***分子遗传学2013-1表观遗传修饰与乳腺癌转移分子遗传学2013-1表观遗传修饰与基因表达调控研究方向分子遗传学2013-1表观遗传修饰与乳腺癌转移1表观遗传修饰与细胞及个体衰老2研究方向分子遗传学2013-1乳腺癌--高发区：所有城市分子遗传学2013-1上皮中的肿瘤基底膜破坏基底膜侵入血管血管随着血液流动黏附于血管壁肿瘤侵入上皮形成新的转移灶肿瘤转移模型

分子遗传学2013-1Epithelial-MesenchymalTransition（EMT）EMT能够使恶性肿瘤上皮细胞失去细胞之间的粘附分子，细胞骨架发生重塑，变成间质样的细胞，从而获得迁移和侵袭能力，从基底膜上脱离，浸润并通过细胞外基质进入循环系统，导致肿瘤细胞发生转移。KalluriR,J.Clin.Invest.2009间质细胞上皮细胞上皮-间质转换（EMT）与肿瘤转移分子遗传学2013-1表观遗传修饰与癌症分子遗传学2013-1遗传学与表观遗传学遗传学：DNA模板的突变能够通过生殖细胞遗传。表观遗传学：通过DNA甲基化，组蛋白修饰，染色质重塑，非编码RNA等方式引发的染色质结构的改变来调节基因的功能。染色质上的这些标记在细胞分裂过程中被遗传并共同决定细胞的表型。分子遗传学2013-1表观遗传修饰活化修饰：乙酰化，精氨酸甲基化，赖氨酸甲基化（H3K4，H3K36，H3K79）。抑制修饰：赖氨酸甲基化（H3K9，H3K27，H4K20）。组蛋白尾巴的修饰位点分子遗传学2013-1组蛋白修饰与基因转录TarakhovskyA.NatureImmunology,2010组蛋白修饰与基因转录分子遗传学2013-1IBMSBoneKEy.2010September;7(9):314-324.WritersEraser组蛋白修饰酶（Writer和Eraser）分子遗传学2013-1Readers组蛋白与Reader分子遗传学2013-1Writer,Eraser,Reader组蛋白修饰与基因转录分子遗传学2013-1癌症的表观遗传学分子遗传学2013-1癌症的表观遗传学癌症进程中的表观遗传学变化分子遗传学2013-1精氨酸甲基化修饰

与乳腺癌转移

分子遗传学2013-1精氨酸甲基化修饰与乳腺癌转移

蛋白质精氨酸甲基化是一种广泛的翻译后修饰方式。在RNA加工、转录调控、信号转导、DNA修复等多种细胞过程中发挥重要作用。分子遗传学2013-1研究模型（EMT）

分子遗传学2013-1研究内容EMTRegulators分子遗传学2013-1PRMT7mediatesepithelialtomesenchymaltransitionandpromotesbreastcancermetastasisandtumorigenesis分子遗传学2013-11.PRMT7expressionisassociatedwithmalignantbreastcancerBWeak+Moderate++Strong+++CDE分子遗传学2013-1TumortypeTotalno.ofcasesNo.withhigh-levelexpressionforPRMT7Percentage