低分子肝素合理应用.ppt

*******************************普通肝素依诺肝素钠那曲肝素钙达肝素帕肝素钠汀肝素钠分子量12000-15000Da3800-5000Da4300Da6000Da5000Da6500Da抗Xa因子活性增强抗血凝酶后者对活化的II、IX、X、XI和XII凝血因子的抑制作用90-125Iu/mg95-130IU/mg110-210IU/mg75-110Iu/mg70-120lu/mg抗Ila因子活性20-35Iu/mg35-100IU/mg抗x/Ila的活性比3.3-5.32.5-4.01.9-3.21.5-3.01.5-2.5生物利用度80%91%接近100约为90%90%86.7%半衰期当1次给予100、400或800U/kg时t1/2分别为1h、2.5h和5h单次皮下4h重复皮下7h皮下3.5h静脉2h皮下3-4h皮下6h3-4hTcmax抗Xa因子3-5h抗Ila因子3-4h3h3hDavidA.Garcia,，Chest2012;141;e24S-e43S第20页，共42页，星期日，2025年，2月5日比较依诺肝素和亭扎肝素治疗NTEMI（非ST段抬高型心肌梗塞）患者的死亡、心肌梗塞、复发性心绞痛复合终点事件，依诺肝素相较于亭扎肝素的疗效优势可以保持至少6个月不同低分子肝素的临床疗效存在差异Michalisetal.,AmericanHeartJournal.2003;146:304-310；Katsourasetal.AmericanHeartJournal.2005;150:385-391复合研究终点：死亡、心肌梗塞、复发性心绞痛复合研究终点发生率p=0.015p=0.012p0.001第21页，共42页，星期日，2025年，2月5日不同低分子肝素的ACS适应症范围不同适应症依诺肝素纳（赛诺菲）达肝素钠（辉瑞）那曲肝素钠（葛兰素史克）预防静脉血栓形成外科使用√√√内科使用√××静脉血栓栓塞治疗√√√不稳定性心绞痛/非Q波心肌梗塞√√√血液透析时预防血栓形成√√√急性ST段抬高型心肌梗塞与溶栓剂联用或同时与经皮冠状动脉介入治疗（PCI）联用√××克赛说明书速碧林说明书法安明说明书第22页，共42页，星期日，2025年，2月5日不同的低分子肝素不可以互换使用Alltheseproductsareindeeddifferentinmanyrespects(molecularmass,physicochemicalproperties,AntiXa/AntiIIaratio,etc.)…各类低分子肝素在很多方面都存在不同，如分子量、理化性质、抗Xa/抗IIa比值等等……——WHOWorkingGrouponBiologicalStandardizationofUFH,1999LMWHscannotbeusedinterchangeably,unitforunit,withheparin,norcanoneindividualLMWHbeusedinterchangeablywithanother.低分子肝素既不能和肝素混用，也不能和其他低分子肝素品种互换使用。——FromtheFoodandDrugAdministration,1993ThevariousLMWHsarenotinterchangeableonaunit-for-unitbasis.不同品种的低分子肝素不可以互换使用。——CHEST,AntithromboticGuidelines,9thEd,2012TheUSAFoodandDrugAdministration(FDA)alert.JAMA,1993;270:1672；WHOWorkingGrouponBiologicalStandardizationofUnfractionatedHeparin.1999；Garciaetal.Chest,2012,141:24S-43S国际权威机构及临床指南均认为不同品种的低分子肝素之间不能互换使用第23页，共42页，星期日，2025年，2月5日低分子肝素原料和生产工艺差异导致生物活性差异工艺差异结构差异