肉芽肿性疾病相关高钙血症的发病机制、临床特征与治疗进展2025 .pdf

肉芽肿性疾病相关高钙血症的发病机制、临床特征与治疗进展2025

本综述聚焦肉芽肿性疾病如结节病引发高钙血症和高钙尿症的病理生

理机制、临床表现及治疗策略。深入剖析骨化三醇异常生成在疾病进程中

的关键作用，探讨当前临床治疗手段的应用与局限性，旨在为该类疾病的

诊治提供全面参考。

J、引言

肉芽肿性疾病是一类以巨噬细胞及其衍生细胞局限性浸润和增生形成结

节状病变为特征的疾病，结节病是其中典型代表。此类疾病常伴随多种

系统并发症，其中高钙血症和高钙尿症是较为棘手的代谢紊乱问题，严重

影响患者的预后和生活质量。深入理解其发病机制、临床特征及有效治疗

方法，对改善患者管理具有重要意义。

二、发病机制

在肉芽肿性疾病中，如结节病，病灶内的巨噬细胞会异常激活并过度表达

1-a-羟化酶。该酶能够将无活性的25-羟基维生素D转化为具有生

物活性的1,25-二羟基维生素D（骨化三醇）。与正常生理状态下由甲

状旁腺激素（PTH）严格调控骨化三醇生成不同，肉芽肿性疾病中骨化三

醇的生成独立PTH控制。

过量生成的骨化三醇进入血液循环，作用肠道细胞，显著增加肠道对钙

的吸收。同时，骨化三醇通过负反馈机制抑制PTH的分泌，导致血清

PTH水平降低。此外，骨化三醇还可直接作用骨组织，促进骨钙释放,

进一步加重高钙血症。高钙血症引发肾小球滤过钙增多，超过肾小管重吸

收能力，从而导致高钙尿症。

三、临床特征

高钙血症和高钙尿症的临床表现多样，轻者可无明显症状，仅在实验室检

查时发现血钙、尿钙异常。随着病情进展，患者可能出现疲劳、乏力、

厌食、恶心、呕吐、多尿、烦渴等非特异性症状。长期高钙血症还可能导

致肾功能损害、肾结石形成、心律失常等严重并发症，增加心血管事件风

险，影响患者整体健康状况。

四、治疗策略

肉芽肿性疾病相关高钙血症和高钙尿症的治疗核心在控制肉芽肿性疾

病的活动性。糖皮质激素是常用的一线治疗药物，其通过抑制炎症反应，

减少巨噬细胞中1-a-羟化酶的表达，降低骨化三醇生成，从而缓解高钙

血症。然而，长期使用糖皮质激素可能带来感染、骨质疏松、血糖异常

等不良反应，需谨慎监测和处理。

羟氯喳也是常用的治疗药物之一，它可以通过抑制溶酶体功能，减少细胞

因子的释放，间接抑制骨化三醇生成。对不能耐受糖皮质激素或疗效

不佳的患者，羟氯喳可作为替代或联合用药选择。

酮康哇作为一种抗真菌药物，也可用治疗此类疾病。其机制是抑制l-a

-羟化酶活性，减少骨化三醇合成。但酮康哩可能引起肝功能损害、内分

泌紊乱等不良反应，用药期间需密切监测肝功能和激素水平。

值得强调的是，由该类疾病治疗的复杂性和药物潜在的不良反应，治疗

应在专科医生的指导下进行，根据患者的具体病情、身体状况制定个体化

治疗方案。

五、结论

肉芽肿性疾病相关的高钙血症和高钙尿症是由骨化三醇异常生成引发的

复杂代谢紊乱。明确其发病机制有助早期诊断和针对性治疗。目前，糖

皮质激素、羟氯喳和酮康哇等药物在治疗中发挥重要作用，但治疗过程中

需充分权衡疗效与不良反应。未来，期待更多研究探索更安全有效的治疗

方法，进一步优化该类疾病的管理策略。