作用于肾上腺素受体的药.ppt

【掌握】掌握肾上腺素受体激动药的药理作用、临床应用与不良反应。【熟悉】熟悉肾上腺素受体激动药的分类与体内过程。【了解】了解肾上腺素受体激动药的化学与构效关系。肾上腺素受体激动药是一类化学结构与药理作用和肾上腺素、去甲肾上腺素相似的药物，与肾上腺素受体结合后可激动受体，产生肾上腺素样的作用。它们都是胺类，而作用又与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类。α位碳原子上的一个氢被甲基取代，稳定性增加，作用时间延长，如：麻黄碱（EP对受体兴奋作用的选择性则与侧链氨基上的一个氢原子被取代的基团有关，由甲基到叔丁基，其对α受体的兴奋作用逐渐减弱，而对β受体的兴奋作用则逐渐加强。如下表（2）：【药动学】1.?吸收：在胃内因强烈收缩血管—影响吸收；在肠内易被碱性肠液破坏，故不能口服。sc.或im.→血管强烈收缩，而吸收很少。一般作静脉滴注。血管收缩，激动血管的α1受体，主要小动脉和小静脉皮肤黏膜肾血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管舒张冠状血管（1）心脏兴奋，心肌的代谢产物（如腺苷）增加，舒张血管（2）血压升高，提高冠状血管的灌注压力，冠脉流量增加激动心脏的β1受体，使心肌收缩性加强，心率加快，传导加速，心搏出量增加。在整体情况下，心率可由于血压升高而反射性减慢。过大剂量，心脏自动节律性增加，也会出现心律失常，但较肾上腺素少见。动脉血压的概念:血液对动脉管壁的侧压力。①收缩压:心室射血时，动脉血压升到最高点数值。②舒张压:心室舒张末期，动脉血压降到最低点的数值。△脉压=收缩-舒张压③平均动脉压:舒张压+1/3脉压BP维持依赖于外周血管阻力、心输出量、血容量注意：休克的关键是微循环障碍和有效循环量下降，所以休克治疗的关键在于改善微循环和补充血容量。1、休克主要用于各种休克（但出血性体克禁用）早期血压骤降时，用小剂量去甲肾上腺素短时间静脉滴注，使收缩压维持在12kPa左右，以保证心、脑等重要器官的血液供应。暂时措施2．药物中毒性低血压中枢抑制药中毒可引起低血压，用NA静脉滴注，可使血压回升，维持于正常水平。3．停药反应突然停药→血压骤降产生快速耐受是因为囊泡内NA减少，使效应逐渐减弱。对策：适当加用小剂量NA可恢复或增强其升压作用。间羟胺的α位碳原子上的一个氢被甲基取代，稳定性增加，作用时间延长。二、作用特点：（与NA比较）1．作用缓慢、温和而持久2．对心率影响不明显3．不良反应比较少（肾血管收缩弱，心律失常及少尿等少）4．给药方便(可肌肉注射)5．可产生快速耐受性三、用途：各种休克早期口服后在碱性肠液及肠粘膜和肝内破坏，吸收很少，不能达到有效血药浓度。皮下注射因能收缩血管，故吸收缓慢。肌肉注射的吸收较皮下注射快。肌肉注射作用维持约10-30分钟，皮下注射作用维持1小时左右。1．兴奋心脏（兴奋β1）作用于心肌、传导系统和窦房结的β1受体加强心肌收缩性，加速传导，加速心率，提高心肌的兴奋性，心输出量增加；舒张冠状血管，改善心肌的血液供应，且作用迅速，是一个强效的心脏兴奋药；如剂量大或静脉注射快，可引起心律失常。主要作用于小动脉及毛细血管前括约肌兴奋α受体---血管收缩(皮肤、肾和胃肠道)兴奋β2受体—血管扩张(骨骼肌)敏感性β2α：小剂量时β2作用占优势，大剂量时α作用占优势治疗量(0.5～1mg)或低浓度静脉滴注(10μg/min)时心脏兴奋，心输出量↑，收缩压↑骨骼肌血管舒张作用对血压的影响，抵消或超过了皮肤粘膜血管收缩作用的影响，舒张压不变或下降，脉压↑身体各部位血液重新分配，使更适合于紧急状态下机体能量供应的需要较大剂量静脉注射时收缩压和舒张压均↑，脉压降低α受体和β2受体的激动，能提高机体代谢升高血糖作用，降低外周组织对葡萄糖摄取的作用激活甘油三酯酶加速脂肪分解，使血液中游离脂肪酸升高心脏骤停为室颤或房颤等引起的心脏泵血功能丧失。心脏利多卡因为抗心律失常药，有除颤作用；阿托品为M受体阻断剂，可阻断迷走神经对心脏的抑制作用。激动α受体，收缩小动脉和毛细血管前括约肌，降低毛细血管的通透性；激动β受体可改善心功能，缓解支气管痉挛，减少过敏介质释放，扩张冠状动脉；迅速缓解过敏性体克的临床症状。一般经过1～2次肾上腺素注射，多数患者在半小时内可逐渐缓解休克症状。反之，若休克持续不见好转，乃属严重病例，应及早静脉注射地塞米松10～20mg，琥珀酸氢化考的松200～400mg。也可酌情选用一批药效较持久，副作用较小的抗休克药物如去甲肾上腺素、阿拉明（间羟胺）等。