血糖控制的“个性化”治疗.pptxVIP

血糖控制的“个性化”治疗;2010年，CDS修订中国2型糖尿病防治指南。;新指南适当放宽控制目标：HbA1c7.0%

新指南继续强调适时起始胰岛素治疗

新指南正式推荐预混胰岛素作为起始治疗方案

新指南提出：每日三次预混胰岛素类似物也是胰岛素强化治疗的选择之一。

;2011年CSE推荐：控制目标应“因人而异”;HbA1c水平;Β细胞不能代偿分泌胰岛素来抵消逐渐增加的胰岛素抵抗作用，最终导致血糖升高，2型糖尿病发病*;早期严格控糖

需要个性化的胰岛素治疗方案;ClinPharmacokinet2002;41:1043-1057.;DURAbilityofBasalVersusLisproMix75/25InsulinEfficacy

;DURABLE24周研究：

优泌乐25vs甘精胰岛素;第一阶段：研究开始6个月内

比较两种胰岛素起始治疗方案，治疗终末时，两种方案的疗效和平安性

口服药控制欠佳患者，随机分组，采用不同的胰岛素起始方案：

甘精胰岛素QD〔早餐前或晚餐前或睡前〕

优泌乐25BID〔早晚餐前〕

第二阶段：研究进行6个月后

血糖达标〔HbA1c≤7.0%〕者，将维持原方案，继续被观察24个月，评价两种方案的持久性。(维持原有口服药方案，如果HbA1c7.5%那么退出研究);;HbA1c7.0%患者达标率(%);低血糖发作次数/人/年;P=0.037;DURABLE24周研究：

优泌乐25vs甘精胰岛素;Durable后续研究：研究目标;次要终点：每次随访时的HbA1c;Durable后续研究：预混起始方案，达标更持久;P=0.581;;基线HbA1C(%);比较维持达标与不能维持达标两组人群的基线特征;比较维持达标与不能维持达标两组人群的基线特征;结论;2型糖尿病患者起始胰岛素治疗方案

疗效分析

;18个月，回忆性研究，非随机，临床观察性队列研究

数据来源：GEElectronicMedicalRecordDatabase(1998.1-2004.72.4millionsubjects，)

8166位起始胰岛素治疗的2型糖尿病患者

1998－2004年期间，在起始胰岛素治疗之前，至少12个月以上没有胰岛素使用记录;研究结果评价;治疗时间(月);PARADIGM研究

2型糖尿病患者启动并强化精蛋白锌赖脯胰岛素混悬液〔LM75/25〕的方案不劣于甘精胰岛素加赖脯胰岛素〔G+L〕方案;PARADIGM研究——设计严谨的RCT研究;主要目标

验证假设：开始每日1次注射优泌乐25，逐渐增加到每日3???注射LM75/25的方案不劣于开始每日1次注射甘精胰岛素，直到每日逐渐增加至3次注射优泌乐的方案

非劣效性检验：治疗前后HbA1c差值95%CI的上限设为0.4

结果：试验终点与基线，两组HbA1c的平均LS差值〔LM75/25-G+L〕是-0.04%〔95%CI-0.25,0.17〕;研究终点两组患者HbA1c达标率无差异;研究终点注射不同胰岛素剂型的患者比率;研究终点两组患者胰岛素日平均剂量无差异;平安性评估：两组低血糖发生率无差异;平安性评估：两组体重变化无差异;PARADIGM研究结论;预混起始，全程灵动;;早期严格控糖

需要个性化的胰岛素治疗方案;;优点：

方便餐后血糖控制

提供全天根底血糖控制

符合胰岛素生理分泌;有没有一种简化胰岛素强化方案？

方案：接近胰岛素分泌的生理模式

剂型：更好的实现餐后血糖控制

;根底/餐时胰岛素的混合比例为1：1，与胰岛素皮下持续输注(CSII)或内源性胰岛素分泌相似

一种胰岛素就能同时补充根底和餐时胰岛素

每日三餐前注射，与速效胰岛素相似的餐后控糖效果;优泌乐MIX50TID〔PPT〕

和根底/餐时(甘精胰岛素/优泌乐，BBT)方案的比较;研究设计;PPTvs.BBT：降低血糖的程度相似;;7.3;终点时BBT组胰岛素剂量更高:

BBT组：1.4±0.8U/kgvsPPT组:1.2±0.5U/kg,p=0.002

两组患者的体重增加相似

BBT组：4.5±4.4kgvsPPT组:4.0±4.2kg

;;

优泌乐?50(TID)

与人胰岛素70/30(BID)比较;SchernthanerGetal.HormMetabRes2004;36:188-193.;同基线相比，两种治疗都使HbA1c下降，但Mix50治疗组的下降幅度明显大于30/70组;基线时及治疗12周后的餐后BG水平;SchernthanerGetal.HormMetabRes2004;36:188-193.;小结;