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2023儿童胃肠道功能障碍生物学标志物全（文）

摘要

由于胃肠道屏障功能的不完善，儿童相较于成人更易发生胃肠道功能障碍。

相关生物学标物的临床应用有助于提高儿童胃肠道功能障碍的早期诊

疗水平。通过对近年来相关文献的梳理，本文探究了炎症指标、肠道上皮

屏障损害标物、免疫学标物、肠道菌群与胃肠道功能障碍的关系，总

结了相关标物研究中面临的主要问题和解决方法，以期有助于后续研究

中相关生物学标物的筛选、验证和临床应用。

广义上，胃肠道功能障碍是指各种病因导致胃肠道发生功能性或器质性变

化，进而对消化、吸收和排泄功能产生显著影响。狭义的观点认为胃场道

功能障碍是各种病因导致的胃肠道功能损伤进展的结果，是多器官功能障

碍的一部分，而胃肠道功能衰竭则是胃肠道功能障碍的终末阶段1［-2。］事

实上，目前关于胃肠道功能障碍缺乏普遍认可的定义，在诊断及治疗上尚

未形成统一的认识3［-4。］流行病学资料显示,危重患者中急性胃肠道功能

障碍的患病率为40%，约有60%的ICU患者存在不同程度的胃肠道功能

障碍，且与预后不良密切相关5［-7。］2012年欧洲重症医学会首次对胃肠

道功能障碍进行了定义和分级⑺，Reintam等8［-9分］别在2008年和

2021年提出了成人危重症患者胃肠道功能障碍的GIF和GIDS评分系统。

这些定义和评价方法的出现有利于胃肠道功能障碍患者的规范评估和管

理，但目前儿科领域尚缺乏相应的指南和共识。

胃肠道功能障碍的潜在病因非常广泛，常见的病因包括严重感染、严重低

氧血症和酸中毒、克罗恩病(Crohnsdisease,CD)、肠系膜缺血和短肠

综合征等口0-11］。但各种病因导致的胃肠道功能障碍具有相似的病理生

理学特征，如胃肠道动力障碍、血供障碍导致的有效吸收面积减少、黏膜

屏障破坏和抗原暴露导致的吸收面低效等1［1。］儿童胃肠道屏障发育不完

善，通透性高，胃肠蠕动和分泌功能易受多种因素影响，疾病状态下更易

发生胃肠道功能损害1［2-13］。期识别胃肠道功能障碍有利于及时制定

诊疗方案，对改善重症患者预后具有重要意义。发掘并应用血清、粪便等

易获取样本中的生物学标志物，同时联合床旁快速检测技术，或许有望实

现对胃肠道功能障碍的期预警，是对已有评分系统的有益补充。本文拟

对胃肠道功能障碍的主要生物学标志物进行初步的分类、梳理与评价C

1炎症标志物

胃肠道功能障碍时胃肠组织往往存在不同水平的炎症，因此，常见的炎症

标志物，如C-反应蛋白(C-reactionprotein,CRP)、脂多糖结合蛋白

(lipopolysaccharidebindingprotein,LBP)及降钙素原(procalcitonin,

PCT)等均可用于评估胃肠道功能损害的情况。CRP和LBP是常见的急性

时相反应蛋白，CRP8mg/L提示炎症性肠病(inflammatorybowel

disease,IBD)处于活动期，存在发生胃肠道功能障碍的风险，而LBP水

平升高则被认为与肠道屏障功能严重损害、菌群异位有关1［4。］PCT对于

肠道缺血的期预测具有一定的临床意义。唐晓梦等口5］研究发现，血清

PCT水平增高能够提示儿童脓毒症合并胃肠功能障碍，当临界值为1.44

ng/mL时，其敏感性和特异性分别为67.7%和70.9%。Cosse等1［6］通

过分析既往多项研究发现，PCT诊断肠道缺血和坏死的敏感性为

72%~100%,特异性为68%~91%,曲线下面积均＞0.75,以上证据表明

PCT可以作为评估胃肠道功能障碍的血清学标志物。

2肠道上皮屏障损害标志物

2.1脂肪酸结合蛋白(fattyacid-indingprotein,FABP)

FABP是一类能够结合和转运脂肪酸的水溶性胞质蛋白，FABP主要包括肠

道脂肪酸结合蛋白(I-FABP)、回肠胆汁酸结合蛋白Q-BABP)、肝脂肪酸结

合蛋白(L-FABP)三种亚型。I-FABP和L