发热是指致热原的作用使机体体温调.pptVIP

第1页，共36页，星期日，2025年，2月5日体温升高生理性体温升高病理性体温升高剧烈运动月经前期妊娠发热过热休温升高的分类第2页，共36页，星期日，2025年，2月5日第二节发热的原因和机制一、发热激活物来自体外（外致热原）或体内的能刺激机体产生内生致热源（EP）的物质，可统称为发热激活物（pyrogenicactivator）第3页，共36页，星期日，2025年，2月5日（一）外致热原外致热原：来自体外的致热物质1、细菌（1）革兰阳性细菌与外毒素：葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等，是人和动物常见的发热原因。（2）革兰阴性细菌与毒素：大肠杆菌、伤寒杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、志贺氏菌等。产生内毒素，其特点是耐热性高（干热160℃2小时才能灭活）和分子量大（2000KD）。最常见的外致热源。（3）分枝杆菌：结核杆菌。脂质、多糖和蛋白质都具有致热作用第4页，共36页，星期日，2025年，2月5日2、病毒：流感病毒、SARS病毒、麻疹病毒、柯萨奇病毒。局限性或全身性病毒感染，均可引起发热。各种病毒疫苗的免疫接种，往往也引起发热（副作用）。3、真菌：如白色念珠菌、组织胞浆菌等感染及有些局部真菌感染等4、螺旋体：钩端螺旋体、回归热螺旋体、梅毒螺旋体。（产生外毒素）5、疟原虫：裂殖体和代谢产物第5页，共36页，星期日，2025年，2月5日（二）体内产物1、抗原抗体复合物：牛血清致敏家兔→兔血清转移正常家兔→牛血清攻击受血家兔→发热↓牛血清攻击正常家兔→不发热2、致热性类固醇：本胆脘醇酮、石胆酸3、致炎因子：4、组织损伤和坏死：大面积烧伤、严重创伤、大手术、梗死、物理及化学因子作用所致的组织细胞坏死，其蛋白分解产物可作为发热激活物引起发热。第6页，共36页，星期日，2025年，2月5日二、内生致热原在发热激活物的作用下，体内某些细胞（产内生致热原细胞）被激活，产生并释放的致热物质，称为内生致热原。第7页，共36页，星期日，2025年，2月5日（一）内生致热原的种类1948Beeson从正常家兔无菌腹腔渗出液粒细胞中获得一种物质→注射正常家兔→发热(白细胞致热原LP)1955Atkins和Word证明注射ET的家兔循环血液中发现与有同样特性的致热物质（内生致热原EP）EP是一组由产致热原细胞产生的不耐热的小分子蛋白质。（1）白细胞介素-1（IL-1）：有IL-1α和IL-1β两种亚型，由单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、星状细胞、角质细胞及肿瘤细胞产生。不耐热，致热性强。第8页，共36页，星期日，2025年，2月5日（2）肿瘤坏死因子（TNF）：有TNFα和TNFβ两种亚型，由巨噬细胞、淋巴细胞产生和释放。不耐热（3）干扰素（IFN）：有多种亚型，与发热有关的是IFNα和IFNγ。主要由白细胞产生，不耐热，可产生耐受性。（4）白细胞介素-6（IL-6）：由单核细胞、成纤维细胞和内皮细胞分泌。（5）白细胞介素-2（IL-2）：出现发热较晚，可能是通过白细胞介素-1间接引起发热（6）其他：巨噬细胞炎症蛋白-1（MIP-1）、睫状神经营养（CNTF）、白细胞介素-8（IL-8）、内皮素等第9页，共36页，星期日，2025年，2月5日（二）内生致热原的产生和释放是一个复杂的细胞信息传递和基因表达的调控过程。包括产EP细胞的激活、EP的产生释放。内生致热原的来源：1、血单核细胞、各种组织巨噬细胞，是产生和释放EP的主要细胞。2、肿瘤细胞包括霍奇金淋巴瘤细胞、白血病细胞等。3、其他细胞如淋巴细胞、成纤维细胞等。第10页，共36页，星期日，2025年，2月5日三、发热时的体温调节机制（一）体温调节中枢正调中枢：参与体温调节的中枢位于下丘脑，特别是视前区—下丘脑前部（preopticanteriorhypotha-lamus，POAH），该区含有温度敏感神经元，对来自外周和深部温度信息起整合作用。损伤该区可导致体温调节中枢调节障碍。负调中枢：杏仁核、腹中膈第11页，共36页，星期日，2025年，2月5日（二）致热信号进入中枢的可能机制（三条途径）●通过下丘脑终板血管器终板血管器（organumvasculosumlaminaeterminalisOVLT）位于第三脑室壁视上隐窝处、紧靠POAH，该处的毛细血管属有孔毛血管，通透性较高，对大分子物质有较高的通透性，EP可能由此进入脑。目前认为这可能是内生致热原作用于体温中枢的主要通路。（图示）●经血脑