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人类对妊娠期用药认识过程60年代之前,人们普遍认为胎盘是胎儿的天然屏障,妊娠期用药并没有特殊的考虑:如反应停事件。70年代-盲目恐慌:Bendectin80年代后-理性认识:异维A酸

第一节药物对妊娠妇女的影响第二节药物对胎儿的影响主要内容0102

01妊娠期药代动力学特点02妊娠期合理用药问题第一节药物对妊娠妇女的影响

一、妊娠期药代动力学特点62025/5/18?????????????????????????????????????????????????????????????????吸收分布代谢排泄

生理性指标 改变程度01心输出量 增加30~50%02心率 增加20%03子宫血流量 增加95%04肾血流量 增加60~80%05肝血流量 增加75%06血浆容量 增加50%07血浆蛋白浓度 下降30%08胃肠张力/运动 下降30%09肾小球滤过率 增加50%10妊娠期影响药动学的母体生理性改变

妊娠期药物的吸收胃酸分泌减少胃排空时间延长早孕时呕吐频繁及临产时

妊娠期药物的分布01孕妇血容量增加,体液总量增加药物与蛋白结合↓药动学参数变化02

妊娠期药物的代谢01肝脏血流量增多,增加药物的代谢肝微粒体酶活性受激素影响02

妊娠期药物的排泄药物从肾排出加快药物从肾排出减慢

妊娠期合理用药问题妊娠期用药的基本原则妊娠期用药原则

妊娠各期用药问题受精后1-2周受精后3-8周受精8周(孕10周)以后至14周(孕16周)孕16周以后药物

当前只能对药物致畸危险度作估计。对胎儿有害的药物:表8-1(P93)。药物致畸性的评定12

药物在胎盘的转运药物在胎盘的转运部位胎盘转运药物的方式药物通过胎盘的影响因素

药物在胎盘的转运部位药物在胎盘的转运部位是血管合体膜(vasculo-syncyticalmembrane,VSM)。妊娠晚期VSM厚度仅为妊娠早期的10%左右,药物易通过VSM到达胎儿。

简单扩散作用主动转运胞饮作用膜孔或细胞裂隙通过胎盘转运药物的方式

药物的脂溶性:脂溶性高进入。药物分子的大小:分子量小易通过胎盘。药物的离解程度:离子化程度低渗透快。与蛋白的结合力:结合力与通过的药量成反比。胎盘血流量:对药物经胎盘的转运有明显影响。药物通过胎盘的影响因素

胎儿的药代动力学特点01药物在胎儿体内的吸收胎儿药物分布胎儿的药物代谢胎儿的药物排泄02

物经胎盘进入胎儿体内途径:药物经脐静脉直接进入胎儿下腔静脉而进入体循环。药物经羊膜进入胎儿体内途径:药物经羊膜进入羊水→胎儿吞食羊水→胃肠道吸收→进入体循环药物进入胎儿体内的途径

药物在胎儿体内的吸收药物经胎盘屏障转运到胎儿体内,并经羊膜进入水中羊水肠道循环胎儿吞咽药物进人胃肠道,并被吸收入胎儿血循环,其代谢物随尿排入羊水,排出的部分代谢物,又可被胎儿重吸收入血循环,形成羊水肠道循环。

胎儿药物的分布222025/5/1801.组织血流量对药物分布起决定作用02.胎儿的组织解剖特点决定分布03.胎儿的血浆蛋白含量较低,游离型药物较多,分布↑

胎儿药物代谢232025/5/181肝脏、胎盘、肾上腺承担药物的代谢。2肝脏代谢?:妊娠3月起,胎肝开始具有代谢药物的能力并逐渐成熟。3肝外代谢:胎盘和肾上腺。

胎儿药物的排泄妊娠11~14周开始胎儿肾有排泄作用,慢。存在羊水肠道循环。通过胎盘屏障向母体转运是最终排泄途径。代谢后极性和水溶性均增大的药物,在胎儿体内易蓄积(反应停)。

01药物对胎儿危害的分类标准02美国FDA于1979年,根据动物实验和临床实践经验及对胎儿的不良影响,将药物分为A、B、C、D、X五类。

在有对照组的早期妊娠妇女中未显示对胎儿有危险(并在中、晚期妊娠中亦无危险的证据),可能对胎儿的伤害极小。在动物生殖试验中并未显示对胎儿的危险,但无孕妇的对照组;或对动物生殖试验显示有副反应,但在早孕妇女的对照组中并不能肯定其副反应(中、晚期无危险证据)。1药物对胎儿危害的分类标准2

在动物的研究中证实对胎儿有副反应(致畸或使胚胎致死或其他),但在人类缺乏研究治疗证实。对人类胎儿的危险有肯定的证据,但对孕妇疾病肯定有利。(对生命垂危或疾病严重而无法应用较安全的药物或药物无效时可用)。X:证实对胎儿有害,为妊娠期禁用药物。药物对胎儿危害的分类标准

妊娠期用药原则282025/5/18有明确诊断和用药指征。01权衡利弊,随时调整剂量和及时停药,小剂量有效的避免用大剂量。02单药有效的避免联合用药。03

必须用药时避免使用新药和偏方,尚难确定对胎儿有无不良影响。根据孕周大小考虑用药,早孕期间避免使用C类、D类药物。若病情急需,要使用肯定对胎儿有危害的药物,则应终止妊娠。01

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