大环内酯类抗生素.pptVIP

一、生产菌种一、生产菌种菌种特征：红霉素链霉菌在合成琼脂培养基上生长的菌落，是由淡黄色变为微带褐的红色菌种选育：快中子效果最好。侧重抗噬菌体菌株的选育。第29页，共47页，星期日，2025年，2月5日二、发酵工艺及控制要点砂土孢子——→母斜面————→子斜面————→种子罐———————→繁殖罐——————→发酵罐——————→发酵液——→提炼

红霉素发酵一般采用孢子悬液接入种子罐，经二级种子扩大培养后移入发酵罐、利用分批补料的方式，进行发酵生产。第30页，共47页，星期日，2025年，2月5日1．孢子制备及控制要点孢子培养一般采用淀粉、玉米浆、硫酸铵等琼脂斜面培养基，37℃，培养7-8d，长成熟。应该避光培养。孢子培养基中的配比适当与斜面孢子的质量和菌种的发酵单位有重要的关系。琼脂本身的质量对孢子质量和数量也有重要的影响，而这一点常常为人们所忽视。第31页，共47页，星期日，2025年，2月5日2．种子培养及控制要点种子培养是采用淀粉、葡萄糖、黄豆饼粉、硫酸铵和碳酸钙等组成的培养基。各级种子于28-35℃进行培养，经一定时间后，种子生长成熟，即可加入发酵罐。种子培养基的成分和质量对孢子发芽和种子质量有重要关系，种子质量还与种子培养时消耗功率的大小有明显关系。第32页，共47页，星期日，2025年，2月5日3．发酵生产及控制要点红霉素发酵一般都使用复合培养基：淀粉、葡萄糖为碳源；黄豆饼粉、硫酸铵为氮源以碳酸钙作缓冲剂；丙酸作为前体。接种量为10％。培养温度为28—35℃，pH值为7。第33页，共47页，星期日，2025年，2月5日(1)培养基碳源：发酵培养基最适碳源是蔗糖，各种碳源的效果大小的顺序为，蔗糖＞葡萄糖＞淀粉＞糊精。采用葡萄糖和淀粉的混合碳源，其效果与使用蔗糖是相似的。氮源：黄豆饼粉、玉米浆比较好。前体：丙酸，流加正丙醇，如表5-5.无机盐：铁盐有抑制作用。以P、Mg为最主要，对促进前体的生长和生物合成有显著影响。第34页，共47页，星期日，2025年，2月5日关于大环内酯类抗生素第1页，共47页，星期日，2025年，2月5日第一节概述一、含义：大环内酯类抗生素(Macrolidesantibiotics)是以一个大环内酯为母体．通过羟基，以苷键和1—3个分子的糖相联结的一类抗生物质。大环内酯，或称巨环内酯，这个大环亦是连结一个或多个脱氧糖（多是红霉糖及脱氧糖胺）的内酯环，内酯环可以是由12、14、15或16个单元组成。第2页，共47页，星期日，2025年，2月5日二、分类（一）多氧大环内酯抗生素14元大环内酯类，包括红霉素(erythromycin)、竹桃霉素(oleandomycin)、克拉霉素(clarithromycin)、罗红霉素(roxithromycin)、地红霉素(dirithromycin)、泰利霉素(telithromycin)和喹红霉素(cethromycin)等。15元大环内酯类，包括阿奇霉素(azithromycin)。16元大环内酯类包括麦迪霉素(medecamycin)、乙酰麦迪霉素(acetylmedecamycin)、吉他霉素(kitasamycin)、乙酰吉他霉素(acetylkitasamycin)、交沙霉素(josamycin)、螺旋霉素(spiramycin)、乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)、罗他霉素(rokitamycin)等。第3页，共47页，星期日，2025年，2月5日红霉素第4页，共47页，星期日，2025年，2月5日竹桃霉素第5页，共47页，星期日，2025年，2月5日泰利霉素Telithromycin第6页，共47页，星期日，2025年，2月5日麦迪霉素吉他霉素第7页，共47页，星期日，2025年，2月5日乙酰螺旋霉素第8页，共47页，星期日，2025年，2月5日交沙霉素Josamycin第9页，共47页，星期日，2025年，2月5日

作用机制一般认为：大环内酯类可结合到50S亚基23SrRNA的特殊靶位，阻止肽酰基tRNA从mRNA的“A”位移向“P”位，使氨酰基tRNA不能结合到“A”位，选择抑制细菌蛋白质的合成。第10页，共47页，星期日，2025年，2月5日大环内酯类抗生素与50S核糖体亚单位可逆性地结合，阻断肽链的延伸MLSB类抗生素对50S核糖体亚基结合位点的拓模式第11页，共47页，星期日，2025年，2月5日（二）多烯大环内酯类抗生素结构特征：26-28元大环内酯。也可以根据共轭双键的数量进行分类。作用机理：与真菌细胞膜的固醇类成分结合，从而改变细胞