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HER2阳性乳腺癌TKIs治疗相关腹泻管理的多学科专家共识

摘要

抗人表皮生长因子受体2（humanepidermalgrowthfactorreceptor2，HER2）-酪氨酸激酶抑制剂（tyrosinekinaseinhibitors，TKIs），如拉帕替尼、吡咯替尼、奈拉替尼和图卡替尼，已成为HER2阳性乳腺癌治疗的重要选择。然而，上述药物的使用常伴随不良反应，其中腹泻是最为常见且影响显著的不良反应之一。腹泻不仅影响患者的身体健康，还会降低生存质量，甚至可能导致治疗的延迟或中断。有效的腹泻管理对于保证患者HER2-TKIs治疗的依从性和提高生存质量至关重要。目前，国内尚无针对乳腺癌抗HER2-TKIs相关腹泻的多学科管理专家共识。中国抗癌协会乳腺肿瘤整合康复专业委员会牵头，联合乳腺肿瘤、药学、消化内科、营养学及中医等多个学科的国内专家，参考国内外指南推荐、相关文献和循证医学证据，并结合国内实际情况，共同制定了《HER2阳性乳腺癌TKIs治疗相关腹泻管理的多学科专家共识》，旨在为临床医师提供一套多学科综合管理抗HER2-TKIs相关腹泻的指导建议，以提高HER2阳性乳腺癌患者的整体治疗效果和生存质量。

前言

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，也是致死率最高的恶性肿瘤之一[1]。人表皮生长因子受体2（humanepidermalgrowthfactorreceptor2，HER2）阳性乳腺癌占所有乳腺癌的20%～25%，具有侵袭性强、预后较差的特点[2-3]。抗HER2靶向药物的出现，包括单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂（tyrosinekinaseinhibitors，TKIs）和抗体药物偶联物（antibody–drugconjugates，ADCs），显著改善HER2阳性乳腺癌患者的预后[2-4]。与单克隆抗体相比，小分子TKIs具有口服给药方便、易穿透血脑屏障、心脏毒性较低等优势[3]。

在乳腺癌治疗领域，常用的抗HER2-TKIs药物包括拉帕替尼、吡咯替尼、奈拉替尼和图卡替尼，其中拉帕替尼、吡咯替尼和奈拉替尼已在中国获批。随着上述抗HER2-TKIs药物的广泛应用，对其相关不良反应的管理也日益重要。这些药物可能引起的不良反应包括腹泻、药物性肝损伤、恶心、呕吐、皮肤毒性、心脏毒性和口腔黏膜炎等，其中腹泻是为最常见的不良反应，研究提示抗HER2-TKIs引起的≥3级腹泻的发生率为6%～40％[5]。腹泻可能导致脱水、电解质紊乱、营养不良、疲劳和肾功能不全等问题，均会降低患者的生存质量和用药依从性[6-7]。多项研究表明，腹泻是导致TKIs类药物减量或停药的主要原因，会影响临床疗效[6-10]。此外，相比其他抗HER2靶向治疗，抗HER2-TKIs药物通常需要每日服用，持续数月至数年，这无疑给患者治疗的长期管理带来挑战[7]。因此，如何有效预防和管理抗HER2-TKIs相关腹泻，提高患者接受抗HER2-TKIs治疗的依从性，成为临床关注的重点。

目前，国内尚未形成统一的诊疗和管理措施来应对抗HER2-TKIs药物相关的腹泻问题。为此，中国抗癌协会乳腺肿瘤整合康复专业委员会牵头，联合乳腺肿瘤、药学、消化内科、营养学及中医等多个学科的国内专家，参考国内外指南推荐、相关文献和循证医学证据，并结合国内实际情况，共同制定了《HER2阳性乳腺癌TKIs治疗相关腹泻管理的多学科专家共识》（下述简称《共识》）。本《共识》针对抗HER2-TKIs相关腹泻的发生特点、诊断、风险评估、并发症处理、预防和治疗等方面进行了深入的讨论和总结，旨在为临床工作提供科学、合理的指导，推动国内在抗HER2-TKIs相关腹泻管理方面的进步，提升患者的生存质量，增强用药依从性，最终实现患者治疗获益的最大化。本《共识》经过专家组多轮会议讨论和修订，形成了共识推荐意见，并进行了专家共识度投票，以供相关医护人员在HER2-TKIs相关腹泻管理的临床实践中进行参考。

1、抗HER2-TKIs相关腹泻的定义和分级

1.1定义

抗HER2-TKIs相关腹泻，指抗HER2-TKIs治疗导致排便次数增多（排便次数3次/d），粪质稀薄（含水量85%），大便可伴有黏液或未消化的食物[5，11-12]。

1.2腹泻严重程度分级

在抗HER2-TKIs治疗期间，临床医生需观察患者的排便情况，并对出现腹泻的患者进行定期评估。定期开展腹泻评估有助于临床医师及时调整抗HER2-TKIs的剂量或治疗方案，并根据腹泻严重程度和可能发生的并发症给予对症处理。目前，评估腹泻严重程度的通用标准是美国国立癌症研究所（NCI）制定的常见不良反应术语评定标准（CTCAE）5.0版[12-14]。根据CTCAE5.0版，腹泻的严重程度划分为5个等级，见表1。

2、抗HER2-T