药理学笔记整理之抗帕金森药和抗阿茨海默症药.docVIP

抗帕金森药（PD）

概述

又称震颤麻痹,是锥体外系功效紊乱引发一个慢性中枢神经系统神经退行性疾病,由英国人JamesParkinson在18首次描述。

症状为静止震颤、肌肉僵直、运动迟缓解姿势反射受损,严重患者伴有记忆障碍和痴呆症状,如不进行立刻有效诊疗,病情呈慢性进行性加重,晚期往往全身僵硬,不能活动,严重影响生活质量。

病因学说

PD患者:黑质病变,使中枢纹状体内DA含量降低,黑质－纹状体通路DA能神经功效下降,胆碱能神经功效相对上升,所以造成PD患者肌张力增高等症状。

抗帕金森药分类

现在药品诊疗并不能完全治愈该病,但若正确使用可显著改善患者生活质量。依据药理作用机制,将抗PD药分为拟DA药和抗胆碱药两类,两类药品适用可增强疗效。两类药品诊疗作用目标都在于恢复DA能和ACh能神经系统功效动态平衡状态。

一、中枢拟多巴胺类药品

（一）多巴胺前体药——左旋多巴

体内过程:

1.吸收快速（但显效慢）

外周:95%以上被多巴胺脱羧酶（AADC）脱羧成DA,不易进入中枢

2.分布

中枢:约1%,进入中枢,在脑内脱羧发挥作用

3.排泄:一部分经过突触前摄取机制返回多巴胺能神经末梢,另一部分被单胺氧化酶（MAO）或儿茶酚胺-O-甲基转移酶（COMT）代谢,经肾脏排泄。

药理作用和应用

1.诊疗帕金森病:

（1）显效慢,2-3周起效,1-6个月获最大疗效

（2）改善肌强直和运动困难效果好,对肌肉震颤疗效差。

（3）轻症及年青患者很好

（4）氯丙嗪等所致帕金森综合症无效

2.诊疗肝昏迷

在脑内可转化为NA,使肝昏迷患者脑内神经功效恢复正常,但不能根治。

不良反应:

一、早期反应

1.胃肠道反应:多见,如厌食、恶心和呕吐。是左旋多巴在中枢和外周脱羧呈DA分别刺激胃肠道和兴奋延髓催吐化学区D2受体原因。

2.心血管反应:诊疗早期可出现直立性低血压,其原因可能是外周形成DA首先作用于交感N末梢,反馈性抑制交感神经末梢释放NA,其次作用于血管壁DA受体,舒张血管。冠心病禁用

二、长久反应

1.运动过多症:口-舌-颊三联征

2.症状波动及“开关现象”——“开”时活动正常,“关”时忽然出现严重PD症状。

3.精神障碍:精神病慎用

诊疗震颤麻痹最好组合:卡比多巴+左旋多巴（二）左旋多巴增效剂

诊疗震颤麻痹最好组合:卡比多巴+左旋多巴

一、外周多巴脱羧酶抑制药——卡比多巴（复方:心宁美,百分比为1:4）

特点:

1）左旋多巴关键辅助药

2）不易进入中枢,只影响外周脱羧酶活性

3）增加进入脑内左旋多巴量,同时降低外周不良反应。

二、选择性MAO-B（单胺氧化酶B）抑制药——司来吉兰（丙炔苯丙胺）

1.作用机制:选择性抑制中枢神经系统MAO-B,降低脑内DA降解代谢,使多巴胺浓度增加,延长作用时间。（本品对外周MAO-A无作用）

2.作用:消除“开关现象”

3.应用:辅助药（需降低L-Dopa用量）

4.进展:延缓神经元变性。

（三）多巴胺神经递质促释药——金刚烷胺

体内过程:

起效快（数天达最大疗效）,维持时间短（6-8周逐步减弱）

作用机制:

促进纹状体中神经元释放DA、抑制DA再摄取、合成和释放。

应用:

对PD肌肉强直、震颤和运动障碍缓解作用较强,优于抗胆碱药品。常和L-Dopa适用（体内过程互补）

（四）多巴胺受体激动药——溴隐亭

体内过程:

吸收快速,个体差异大（剂量个体化）

作用机制:

选择性激动黑质-纹状体通路DA受体

应用:

对L-Dopa疗效不佳或无效者,或有异常不自主运动患者。与左旋多巴适用诊疗PD取得很好疗效,能降低症状波动。因副作用多,故不作为首选药品。

二、中枢抗胆碱药——苯海索（又名安坦）

作用机制:

阻断纹状体胆碱受体而减弱Ach作用。

临床应用:

1.不能耐受或禁用L-Dopa患者,疗效不如L-Dopa,对肌震颤疗效好

2.对氯丙嗪（抗精神病药品）等引发帕金森综合征有效

禁忌症:

青光眼和前列腺肥大患者。

三、帕金森病药品诊疗标准

1.小剂量开始,最好疗效后,减量15%-20%,作为维持量

2.早期、轻症以一个药品为宜

3.长久用药,疗效减低

4.不可忽然停药

诊疗阿尔茨海默病药（AD）

概述

AD是一个以进行性认知障碍和记忆力损害为主中枢神经系统退行性疾病。关键病理特征是大脑萎缩、脑组织内老年斑、脑血管沉淀物和神经原纤维缠结。

至今AD病因仍未得以说明,无法研制出特效诊疗药品,所以对AD诊疗一直是临床一个十分棘手问题。大家普遍认为AD关键原因是胆碱不足,所以胆碱加强剂是现在关键研究对象。

关键诊疗药品