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非小细胞肺癌治疗展望Downtogenes!

非小细胞肺癌治疗的瓶颈Tax:泰素；Gem:健择；Txt:泰索帝；Vnr:诺维本；Cis:顺铂；Cb:卡铂晚期NSCLC一线化疗疗效StudyDrugs#Pts%,

St.IV%,

ORRMST%,

1-YSKelly,2001SWOG9509Vnr/CisTax225/Cb20220888892825883336Schiller,2002ECOG1594Tax135/CisGem/CisTxt/CisTax225/Cb2922882932908986868621.32117.315.38.18.17.48.331363135Scagliotti,2002ILCPVnr/CisGem/CisTax225/Cb2012052018181823030329.59.89.9373743Belani,2002TAX326Vnr/CisTxt/CisTxT/Cb40440840267676725322410.111.3910月30-40%~35%

非小细胞肺癌治疗的瓶颈SchillerJH,etal.NEnglJMed.2002;346:92-98.Cisplatin/paclitaxel

Cisplatin/gemcitabine

Cisplatin/docetaxel

Carboplatin/paclitaxel1.00.80.60.40.20ProportionofpatientsMos051015202530SurvivalbyTreatmentGroup

AllRandomizedCasesECOG1594:OS无论使用何种第三代化疗药物的组合，患者的总生存都没有差异。

为什么疗效没有得到提高？是新药物并没有什么大的突破？还是……

个体化治疗才能解除魔咒1.SchillerJH,etal.NEnglJMed2002;346:92-98.2.ScagliottiGV,etal.JClinOncol2008;26:3543-3551.3.YangCH,etal.Presentedat2010ESMO.4.InoueA,etal.2011ASCOAbstract7519.5.MitsudomiT,etal.LancetOncol2009;DOI:10.1016/s1470-2045(09)70364-X.ECOG1594含铂两药化疗未经选择患者(N=1207)1JMDB顺铂/培美曲塞非鳞癌患者(N=618)2IPASS卡铂/紫杉醇腺癌、不/少吸烟患者(N=608)3NEJ002易瑞沙EGFR基因敏感突变患者(N=114)4WJTOG3405易瑞沙EGFR基因敏感突变患者(N=86)5中位生存期(月)8.011.817.427.730.905101520253035未经选择人群临床特征选择人群基因靶点选择人群

NCCN指南变迁根据PS评分选择治疗手段初治的病人进行EGFR突变检测初治病人要进行EGFR突变和ALK融合基因的检查Whatisthenextgene?

非小细胞肺癌驱动基因的发现之旅Pao,WGirard,NLancetOncol.2011Feb;12(2):175-80.

肿瘤驱动基因/突变Greenman,CNature446,153-158Drivermutationsconfergrowthadvantageonthecellinwhichtheyoccur,arecausallyimplicatedincancerdevelopmentandhavethereforebeenpositivelyselected.驱动突变（drivermutation）能提供所在细胞的生长优势，是肿瘤发生的病因因素，能被正选择，驱动正常细胞向增殖癌细胞的转化。

针对这些驱动基因的治疗药物及手段Pao,WGirard,NLancetOncol.2011Feb;12(2):175-80.靶点药物靶点药物EGFRGefitinibMAP2K1CI-1040ErlontinibAZD6244ALKCrizotinibTAK-733HER2Afatinib/BIBW2992AS703026LapatinibGSK1120212HKI-272PD-325901PertuzumabGDC-0973/XL518TrastuzumabRO4987655PI3KBEZ2235RO5126766GDC-0941METCrizotinibXL147G