慢性病毒性肝炎抗病毒治疗现状与进展.pptVIP

关于慢性病毒性肝炎抗病毒治疗现状与进展第1页，共35页，星期日，2025年，2月5日慢性乙型肝炎慢性乙肝的治疗目标:2005年中国慢乙肝防治指南慢性乙肝的治疗目标是最大限度的长期抑制或消除HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生,从而改善生活质量和延长存活时间2010年中国慢乙肝防治指南 慢性乙型肝炎治疗的总体目标是：最大限度地长期抑制HBV，余同第2页，共35页，星期日，2025年，2月5日慢乙肝抗病毒治疗药物不断问世1992IFN被批准CHB治疗1998LAM*核准上市的首年

1.ZoulimF,etal.JHepatol2008;48(Suppl.1):S2–S19.2.GSK.Zeffix?(LAMivudine)EUSPC.Feb2007.3.Gilead.Hepsera?(adefovir)EUSPC.2008.4.LiawYF,etal.NEnglJMed2004;351:1521–1531.5Roche.Pegasys?(pegylatedinterferonalfa-2a)EUSPC.Jun2007.6.BMS.Baraclude?(entecavir)SPC.Jan2008.7.ChenCJ,etal.JAMA2006;295:65–73.8.IloejeU,etal.Gastroenterology2006;130:678–686.9.Novartis.Sebivo?(telbivudine)EUSPC.Feb2007.10.Gilead.Viread?(tenofovir)EUSPC.Feb2007.2002200520072008PegIFNADVETVLdTTDF20042006第3页，共35页，星期日，2025年，2月5日α-干扰素与聚乙二醇干扰素αIFN具有抗病毒、抗增殖、免疫调节活性在有抗病毒指征的患者中，对于年龄较轻的患者(包括青少年患者)近年内希望生育的患者期望短期时间内完成治疗的患者机体免疫清除反应较强的患者(如病毒载量较低、ALT水平较高、肝脏炎症程度较重)应优先考虑推荐干扰素治疗第4页，共35页，星期日，2025年，2月5日有研究认为，普通IFN疗程至少1年才能获得较好的疗效PegIFNα的优点是使用相对方便，对HBV的抑制更持久。临床验证提示PegIFNα的疗效与普通FNα相似或稍高。第5页，共35页，星期日，2025年，2月5日治疗中外周血WBC总数?1.5?109/L或中性粒细胞计数?0.75?109/L或PLT计数?50?109/L的患者，应下调干扰素剂量，并加强监测。外周血WBC总数?1.0?109/L或中性粒细胞计数?0.5?109/L或PLT计数?2.5?109/L的患者，应当暂停使用，待以上指标回升后再从小剂量开始治疗。治疗后达到我国《指南》中定义的“完全应答”标准患者，应维持治疗6个月以上，必要时可适当延长疗程；“部分应答”患者应当继续治疗，直至达到“完全应答”，再继续维持治疗，可视具体情况延长疗程。第6页，共35页，星期日，2025年，2月5日

核苷类似物拉米夫定：通过抑制HBVDNA逆转录酶和DNA多聚酶的活性而起特异性抗HBV作用,是近年来抗HBV药物中研究最早影响最大、抑制作用最强、最具代表性的药物.拉米夫定停药后易复发，可引起HBV变异而产生耐药性,国内外相继报道，长期用药后其耐药率已达到69%拉米夫定治疗儿童慢性乙型肝炎的疗效与成人相似，安全性良好第7页，共35页，星期日，2025年，2月5日阿德福韦酯抑制HBVDNA聚合酶的活性，从而抑制HBV的复制与增殖。阿德福韦酯联合拉米夫定，对于拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎能有效抑制HBVDNA、促进ALT复常，且联合用药者对阿德福韦酯的耐药发生率更低第8页，共35页，星期日，2025年，2月5日恩替卡韦：ETV可在三个不同的环节抑制HBV复制：HBVDNA聚合酶的启动阶段，以HBV前基因组RNA为模板合成HBVDNA负链的逆转录阶段，以及HBVDNA正链的合成阶段。恩替卡韦比其他核苷类似物如拉米夫定等更容易被磷酸化，这可能是其对HBV具有高活性的原因之一体外试验显示ETV对HBV的抑制效果优于LAM和ADV。拉米夫定治疗失败患者使用恩替卡韦每日1.0mg亦能抑制HBVDNA、改善生化指标，但疗效较初治者降低，且病毒学突破发生