氨基酸药物的发酵生产.pptxVIP

第一节氨基酸类药物的基本概念一、氨基酸类药物的基本知识从各种生物体中发现的氨基酸已有180多种，但是参与蛋白质组成的常见氨基酸或称基本氨基酸只有二十种。1986年发现第21种硒代胱氨酸最近发现第22种遗传基因编码的氨基酸吡咯赖氨酸。180多种天然氨基酸大多数是不参与蛋白质组成的，这些氨基酸被称为非蛋白质氨基酸。氨基酸是构成机体蛋白质的基本单位，且构成生物体蛋白质的氨基酸都是α-氨基酸，除甘氨酸外，α-碳原子均为不对称碳原子，具有立体异构现象，均是L-型氨基酸。

1、分类：根据氨基酸在pH5.5溶液中带电状况分为酸性、中性及碱性氨基酸三类。R基团差异亦分为：脂肪族氨基酸、芳香族氨基酸及杂环氨基酸三类其中L-组氨酸、L-色氨酸、L-脯氨酸及L-羟脯氨酸为杂环氨基酸，L-酪氨酸及L-苯丙氨酸为芳香族氨基酸，其余均为脂肪族氨基酸。

物理通性：天然氨基酸纯品均为白色结晶性粉末，熔点及分解点均在200℃以上。在有机溶剂中溶解度一般较小。均为两性电解质，各有一定等电点。除甘氨酸外都有旋光性。氨基酸能使水的介电常数增高,而一般的有机化合物乙醇、丙酮等却使水的介电常数降低。是以离子晶格组成，而一般的有机化合物是由分子晶格组成的。2、性质：

酪氨酸的酚羟基可产生米伦反应与福林－达尼斯反应；精氨酸的胍基产生坂口反应；特殊基团反应：（2）化学通性：α-氨基酸共同的化学反应有两性解离及林海定反应(ninhydingreactiong)、酰化、烷基化、酯化、酰氯化、酰胺化、叠氮化、脱羧及脱氨反应、肽键结合反应及与甲醛和亚硝酸的反应等。

色氨酸的吲哚基与芳醛产生红色反应；组氨酸的咪唑基产生Pauly反应；苯丙氨酸硝化后于碱性条件下产生桔黄色反应；胱氨酸及半胱氨酸经酸或碱破坏后可与醋酸铅产生铅黑反应；半胱氨酸在碱性条件下与亚硝基铁氰化钠（硝普盐）反应生成紫红色化合物。色氨酸、苯丙氨酸及酪氨酸均有特征紫外吸收光谱，色氨酸最大吸收波长为279nrn，苯丙氨酸为259nm，酪氨酸为278nm。但构成天然蛋白质的20种氨基酸在可见光区均无吸收。

氨基酸的上述理化性质是蛋白质与氨基酸合成、转化、分离纯化及定性定量检测的依据氨基酸及其衍生物在医药中的应用基酸是构成蛋白质的基本组成单位，故生物体中众多蛋白质的生物功能，无不与构成蛋白质的氨基酸种类、数量、排列顺序及由其形成的空间构象有密切的关系。因此氨基酸对维持机体蛋白质的动态平衡有极其重要的意义。生命活动中人及动物通过消化道吸收氨基酸。通过体内转化而维持其动态平衡，若其动态平衡失调，则机体代谢紊乱，甚至引起病变。

1许多氨基酸尚有其特定的药理效应。2（－）氨基酸的营养价值及其与疾病治疗的关系3氨基酸为构成天然蛋白质的基本单位，故蛋白质营养价值实际是氨甚酸作用的反映。健康人靠膳食中的蛋白质获取各种氨基酸满足机体需求。缺乏蛋白质则影响机体生长及正常生理功能，抗病力减弱引起病变。4消化道功能严重障碍者及手术后病人常因禁食无法获得足够蛋白质，自身蛋白质过量消耗，致使营养不良而导致病情恶化或预后不良。

临床上常通过直接输入氨基酸制剂改善患者营养状况，增加治疗机会，促进康复。必需氨基酸：人及哺乳动物自身不能合成，需由食物供应。赖氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、亮氨酸、异亮氨酸及缬氨酸等8种氨基酸半必需氨基酸：氨基酸（胱氨酸及酪氨酸）可分别由其他氨基酸（蛋氨酸和苯丙氨酸)产生，若食物中提供了足够的该氨基酸（氨酸及酪氨酸），可减少对其他氨基酸（蛋氨酸及苯丙氨酸）的需求量。

氨基酸（精氨酸及组氨酸）合成速度较低，通常难以满足需求，需由外界补充一部分。治疗消化道疾病的氨基酸及其衍生物治疗肝病的氨基酸及其衍生物治疗脑及神经系统疾病的氨基酸及其衍生物用于肿瘤治疗的氨基酸及其衍生物其它氨基酸类药物的临床应用

目前全世界天然氨基酸的年总产量在百万吨左右，其中产量较大者有谷氨酸、蛋氨酸及赖氨酸，其次为天门冬氨酸、苯丙氨酸及胱氨酸等。它们主要用于医药、食品、饲料及化工行业中。01目前构成天然蛋白质的20种氨基酸的生产方法有天然蛋白质水解法、发酵法、酶转化法及化学合成法等四种。02氨基酸及其衍生物类药物已有百种之多，但主要是以20种氨基酸为原料经酯化、酰化、取代及成盐等化学方法或酶转化法生产。03第二节氨基酸类药物的生产方法

基本原理与过程01以毛发、血粉及废蚕丝等蛋白质为原料，通过酸、碱或酶水解成多种氨基酸混合物，经分离纯化获得各种药用氨基酸的方法称为水解法。02目前用水解法生产的氨基酸有L-胱氨酸、L-精氨酸、L-亮氨酸、L-异亮氨酸、L-组氨酸、L-脯氨酸及L-丝氨酸等。03水解法生产氨基酸的主要过程为水解、分离和结晶精制三个步骤。04一、水解法

目前蛋白质水