基于反演机制和散射模型的定量相位显微成像方法研究.pdfVIP

摘要

摘要

在研究细胞在自然状态下的行为时，无标记显微成像是一种理想的观测手

段。相位与折射率是细胞固有的对比源，前者是后者在光传播路径上的积分，

可以用来表征薄样品的形态，后者可以精确刻画厚样品的三维特征。定量相位

成像方法通过拍摄到的强度信息对相位与折射率进行定量重建，实现细胞的非

侵入式无标记监测。相位恢复是一种非干涉式定量相位显微成像技术，相比于

干涉式成像，它受散斑噪声的影响较小，且装置简单。目前，快速相位成像与

高精度折射率重建是该技术的两大研究方向，它们分别以单帧相位成像技术与

衍射层析成像技术作为关键要点。一方面，单帧相位成像技术无需借助机械扫

描，仅需拍摄一幅衍射图像就可以重构细胞某一时刻的形态，实现活体细胞的

高速动态成像；另一方面，衍射层析成像技术通过采集的多角度衍射图像在傅

里叶面拼接不同频率的信息，实现细胞的高精度折射率重构。

然而，目前的三维散射模型主要基于单散射近似，而实际的样本难以满足

该近似条件，因此将单散射模型直接用于折射率重构时将导致重构伪影。此外，

当前的三维折射率与二维相位重建算法仍然存在抗噪性能差的问题。

针对上述问题，本文开展“基于反演机制与散射模型的定量相位显微成像

方法研究”，主要研究内容如下：

（1）开展基于散射模型的三维折射率重建方法研究，从标量衍射理论出发

建立单散射模型的近似条件，将其转换为透明样本折射率与厚度的约束条件。

通过两大主流多重散射模型的对比研究和仿真分析，确定多重Born近似(Multi-

layerBorn,MLB)模型为最优选择。

（2）开展基于快速迭代收缩阈值优化的折射率重建方法研究，通过全变分

先验将折射率重建问题转化为一个正则优化问题，在该先验的约束下，重建的

折射率将兼具保边性与抗噪性。针对含序列型散射势的数据保真项，结合MLB

模型的分层传播特性，利用Wirtinger梯度理论逐层计算数据项相对于散射势的

梯度，实现梯度下降优化；针对全变分先验项，采用三维近端算子进行优化。

实验表明，该算法实现了线虫样本的三维折射率无伪影高信噪比重构。

（3）提出一种基于即插即用优化的自监督单帧相位重建方法(PnP-PINet)。

利用深度图像先验与去噪先验将经典的相位恢复问题转化为一个正则优化问题，

在双先验项的约束下，重建的相位可以在保持高低频特性的同时兼顾抗噪性。

采用即插即用交替方向乘子法，通过变量分离策略将该问题分解为两个独立的

-I-

摘要

子问题，对应数据保真项和去噪先验项，分别采用松弛梯度下降法与导向滤波

器进行求解。实验表明，该方法的横向分辨力可达到1.74μm，相比于传统方法

提升了20.6%，实现了无标记神经胶质细胞切片的相位重建，大幅削弱了背景

中的噪声干扰。

关键词：定量相位成像；衍射层析；多重散射；自监督学习；即插即用优化

-II-

Abstract

Abstract

Whenstudyingthebehaviorofcellsintheirnaturalstate,label-freemicroscopy

imagingisanidealobservationalmethod.Phaseandrefractiveindexareintrinsic

sourcesofcontrastincells,withtheformerbeingtheintegralofthelatteralongthe

opticalpathandusedtocharacterizethemorphologyofthinsamples,whilethelatter

preciselydescribesthethree-dimensionalfeat