成人隐匿性自身免疫性糖尿病 LADA.pptVIP

LADA与糖尿病慢性并发症LADA微血管并发症(视网膜、肾脏和神经病变)患病率与经典1型糖尿病相似LADA视网膜和肾脏病变与2型糖尿病差异无统计学意义Isomaa等比较了长病程LADA、2型糖尿病和1型糖尿病患者的并发症情况第31页，共56页，星期日，2025年，2月5日代谢特征UKPDS研究组报道，抗体阳性与阴性患者的胰岛功能存在差异，LADA患者的C肽水平、血压、体质指数(BMI)、腰臀比(WHR)及甘油三酯均较2型DM低欧洲ActionLADA多中心研究发现，LADA代谢综合征患病率与1型DM相似，远低于2型DM第32页，共56页，星期日，2025年，2月5日代谢特征周智广研究组首先报道了代谢综合征在LADA中的患病率，根据GAD滴度，可将LADA患者分为LADA-1型：体型消瘦，抗体滴度高，较少合并代谢综合征LADA-2型：体型与2型DM相似，抗体阳性但滴度低，多合并代谢综合征LADAChina调查发现，代谢综合征在LADA中的患病率较2型DM略低，但高于1型DM与正常对照组第33页，共56页，星期日，2025年，2月5日LADA与糖尿病急性并发症LADA发生酮症或酮症酸中毒的比例高于2型DM而低于经典1型DM这与LADA的胰岛素缺乏程度及自然病程有关第34页，共56页，星期日，2025年，2月5日6、易感基因标志LADA患者可同时存在1型和2型DM的某些易感基因在中国人群中，HLA-DQ易感基因型频率呈现由经典1型糖尿病、LADA向2型DM的递减趋势最常见的易感基因单体型为DQA1*03-DQB1*0303DQA1*03-DQB1*0401有别于高加索人群第35页，共56页，星期日，2025年，2月5日7、体液免疫LADA在自身免疫反应强度上弱于经典1型DM，是一种自身免疫性疾病LADA患者体内的多种胰岛自身抗体成为其重要的免疫学特征通常认为这些抗体阳性反映活跃的自身免疫性胰岛炎，在成人起病的NIDDM诊断为LADA中起决定作用第36页，共56页，星期日，2025年，2月5日与其他自身免疫病的关系自身免疫甲状腺病，包括Graves病、桥本甲状腺炎和自身免疫甲状腺功能减退症LADA可以作为自身免疫多内分泌腺病综合征(APS)的一个组成成分而存在，多为APSⅡ型第37页，共56页，星期日，2025年，2月5日与其他自身免疫病的关系中国人LADA中甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)占16.7％甲状腺球蛋白抗体(TgAb)占6.7％任一抗体阳性占18.9％亚临床甲减或甲状腺功能亢进，占27.4％，最常见推荐在中国LADA患者中常规筛查自身免疫甲状腺疾病第38页，共56页，星期日，2025年，2月5日7、体液免疫谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)蛋白酪氨酸磷酸酶2抗体(IA-2A)胰岛素自身抗体(IAA)胰岛素细胞抗体(ICA)锌转运体8抗体(ZnT8A)第39页，共56页，星期日，2025年，2月5日UKPDS研究显示在不需要胰岛素治疗的DM患者中约10％GADA阳性，6％患者ICA阳性；25～34岁的患者GADA阳性率高达34％，ICA达21％中国人群大样本研究结果显示，在30岁以上、起病半年不依赖胰岛素治疗的DM患者中GADA阳性率为5.9％，而中国人初诊临床2型DM患者中，IAA阳性率为3.39％7、体液免疫第40页，共56页，星期日，2025年，2月5日8、细胞免疫1992年Zavala等发现LADA患者的外周血单个核细胞(PBMC)可抑制大鼠的胰岛细胞分泌胰岛素,证明LADA体内活跃着细胞介导的自身免疫反应近年，倾向应用固相酶联免疫斑点ELISPOT技术检测PBMC分泌的细胞因子第41页，共56页，星期日，2025年，2月5日9、组织病理学经典的1型糖尿病患者存在自身免疫性胰岛炎,表现为胰岛内及其周围淋巴细胞和单核细胞浸润胰岛炎是自身免疫性糖尿病的一个特征性改变，LADA属于1型糖尿病有学者利用放射性核素显像技术检测胰岛炎的存在，以早期诊断自身免疫糖尿病第42页，共56页，星期日，2025年，2月5日LADA诊断标准成年起病诊断糖尿病后至少半年不依赖胰岛素治疗胰岛自身抗体阳性早期诊断和干预LADA对于保留残存胰岛细胞功能，延缓慢性并发症具有现实意义第43页，共56页，星期日，2025年，2月5日鉴别诊断1、与TIDM和T2DM鉴别胰岛自身抗体阳性作为β细胞自身免疫的标志物，可区分LADA与2型糖尿病诊断糖尿病后一段时间内不依赖胰岛素则可与经典1型糖尿病鉴别第44页，共56页，星期日，2025年，2月5日2、与糖尿病的某些临床亚型鉴别成人晚发型1型糖尿病：酮症酸中