化学治疗药物 (2).pptVIP

关于化学治疗药物(2)第1页，共41页，星期日，2025年，2月5日合成抗菌素抗结核药物抗真菌药物抗寄生虫药物抗病毒药物化学治疗药物分类(磺胺类，喹诺酮类)*第2页，共41页，星期日，2025年，2月5日开创了化学治疗的新纪元———使当时死亡率较高的细菌性传染病得到了控制。提出了“代谢拮抗”学说————开辟了一条从代谢拮抗寻找新药的途径，使人们认识到从体内代谢产物中寻找新药的可能性。磺胺类药物的发现和应用在药物化学史上是一个重要的里程碑。磺胺类抗菌剂§11.1磺胺类抗菌药物及抗菌增效剂*第3页，共41页，星期日，2025年，2月5日1908年，德国化学家Gelmo合成对氨基苯磺酰胺。1932年，Domagk在研究偶氮染料的抗菌作用时，发现百浪多息的红色染料可使鼠、兔不受链球菌和葡萄球菌的感染。1936年，法国特利弗尔等研究认为，百浪多息等染料的抗菌消炎作用，是由于它在体内分解为氨苯磺胺（简称磺胺）的缘故。（磺胺疗效与百浪多息相同；在服用百浪多息病人的尿液中检测到对乙酰氨基苯磺酰胺）发现：百浪多息对氨基苯磺酰胺对乙酰氨基苯磺酰胺*第4页，共41页，星期日，2025年，2月5日作用机制：Wood-Fields——“代谢拮抗”学说代谢拮抗——设计与生物体内基本代谢物的基本结构具有某种程度相似的化合物，使之与基本代谢物竞争或干扰基本代谢物的利用，或渗入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长。设计代谢物的类似化合物，干扰基本代谢物的利用，从而影响细胞的正常生长。*第5页，共41页，星期日，2025年，2月5日二氢喋啶焦磷酸酯（DHPPP）二氢叶酸四氢叶酸辅酶FGluPABAPABAGlu二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶为细菌DNA合成中必需的嘌呤、嘧啶碱基的合成提供一个碳单位作用靶点作用靶点作用机制（甲氧苄啶）二氢叶酸还原酶抑制剂，细菌体内的叶酸代谢受到双重阻断——抗菌作用增强。*第6页，共41页，星期日，2025年，2月5日代谢拮抗——设计代谢物的类似化合物，干扰基本代谢物的利用，从而影响细胞的正常生长。抗代谢药物——通过干扰DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷的利用，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制，导致肿瘤细胞死亡的药物。作用机理（氟尿嘧啶）5-FU氟尿嘧啶脱氧核苷酸FUDRPFUDRP-TSTS……5,10-次甲基四氢叶酸胸腺嘧啶(T)TDRP胸腺嘧啶合成酶胸腺嘧啶脱氧核苷酸合成受阻＋TS失活F原子半径与H接近误入歧途！*第7页，共41页，星期日，2025年，2月5日SMZ抗菌谱广，抗菌作用强。磺胺甲噁唑(磺胺甲基异噁唑，SMZ，新诺明）*第8页，共41页，星期日，2025年，2月5日磺胺甲噁唑的合成：Hofmann降解反应*第9页，共41页，星期日，2025年，2月5日甲氧苄啶具广谱抗菌作用，与磺胺类药物联用，抗菌作用增强数倍至数十倍。作用机制（甲氧苄啶）——二氢叶酸还原酶抑制剂。与磺胺类药物联用时，使细菌体内的叶酸代谢受到双重阻断，抗菌作用增强，并使磺胺类药物具有杀菌作用。毒性低——甲氧苄啶对微生物的二氢叶酸还原酶的亲和力比对人和动物强60000～100000倍，因此对人和动物影响小，毒性弱。活性高——活性较单独使用SMZ或甲氧苄啶强数倍至数十倍。临床上用于泌尿道和呼吸道感染、外伤及软组织感染、伤寒等。例如：复方新诺明（SMZ：甲氧苄啶＝5：1)*第10页，共41页，星期日，2025年，2月5日抗菌增效剂的各种类型：通过作用于同一代谢途径中不同的酶来增加抗菌作用——SMZ＋甲氧苄啶通过对能使药物分解的酶的作用来增加药物的抗菌作用——克拉维酸＋青霉素通过作用于同一靶点，产生协同作用——抗结核药物异烟肼＋利福平通过降低药物从体内排泄速率来增加药物的抗菌作用——丙磺舒＋青霉素抗菌增效剂抗菌增效剂——与抗菌药物一起使用，所产生的治疗作用大于二个药物分别给药的作用总和的药物。*第11页，共41页，星期日，2025年，2月5日§11.2喹诺酮类抗菌药1,4-二氢-4-氧代吡啶-3-羧酸（又称吡酮酸类）基本结构（特征）概述抗菌药物：化学治疗药（磺胺类）——抗生素——化学治疗药（喹诺酮类，1962年问世）——每一次新抗菌药物的出现都具有划时代的意义按化学结构划分*第12页，