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子宫颈上皮内瘤变CINⅡ保守管理的研究进展2025

子宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅱ是一种具有高度不确定性的诊断，传统上通常采用切除性治疗，以降低其进展为子宫颈癌的风险。然而，近年的研究显示，CINⅡ存在高消退率(50%~60%),这意味着如果对所有CINⅡ患者都采取手术干预必然存在治疗过度，且增加治疗相关的生殖损害风险。为了从CINⅡ高消退率中获益，许多国家已将保守管理作为CINⅡ管理策略的选项。但对阴道镜医师的挑战在于：CINⅡ的准确诊断受到来自病理判读和阴道镜点活检可变性的影响；特定地将其纳入保守管理的标准，以何种频率和截点来确认CINⅡ消退、持续或何时为疾病进展，以及推荐治疗等，仍然存在争议。事实上，各国制定的CINⅡ保守管理策略仍缺乏共识。为此，未来研究将聚焦建立用于分层管理CINⅡ的评分系统和探索对CINⅡ预后影响的生物标志物，这有助于对潜在及进展至CINⅢ及以上病变(CINⅢ+)高风险的阴道镜活检诊断的CINⅡ患者进行靶向治疗，而对进展低风险者进行保守管理。

高危型人乳头状瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)持续感染可能导致子宫颈上皮内瘤变(cervicalintraepithelialneoplasia,CIN)的发生。1969年，Richart[1J按照异常细胞从基底膜到表面上皮比例的不同，将CIN分为CINI、Ⅱ和Ⅲ3个病理等级。基于CIN持续和进展为子宫颈癌的风险增加与病理等级呈正相关，2014年WHO女性生殖器官肿瘤分类中，将CINⅡ和CINⅢ作为一个实体进行分级，即高级别鳞状上皮内病变(high-gradesquamousintraepitheliallesion,HSIL)。

并确定其为预防子宫颈癌的最高敏感性标志，2020年WHO女性生殖器官肿瘤分类[2]沿用了该概念。普遍的共识是，组织病理学确诊的HSIL患者应接受切除性治疗以排除浸润癌并治疗癌前病变，此举可有效降低子宫颈癌的发病率和死亡率。据此，CINⅡ被认为是接受治疗的阈值。

Ost?r[3]突出了CIN消退的理念，即CIN病变是动态的，所有CIN都可能消退。生物学上CINⅡ是一种介于CINI和CINⅢ之间的“混合体”。可以明确的是，并非所有CINⅡ都经历了癌前病变所需的分子变化[4],50%~60%的CINⅡ会在2年内自然消退[5]。如果对所有CINⅡ患者都进行手术治疗，无疑是过度的，且增加了切除性治疗后相关早产和胎膜早破的发生风险，这显然是不合适的。因此，将CINⅡ和CINⅢ作为单一实体管理，忽略了两者不同的生物学特性，会阻碍对CINⅡ中病变可能消退患者的个体化管理。为了从CINⅡ的高消退率中获益，

对CINⅡ的保守管理已纳入到许多国家制定的指南中。

保守管理指的是对CINⅡ不立即进行手术干预，而是采取包括子宫颈细胞学检查、高危型HPV检测和阴道镜评估的强化监测，并在CINⅡ持续、进展或发现CINⅢ及以上病变[CINⅢ+;包括CINⅢ、子宫颈原位腺癌(adenocarcinomainsitu,AIS)和子宫颈癌]时进行治疗。保守管理可实现保护育龄期女性免受与切除性治疗相关生殖损害的同时，早期发现并治疗可能进展为子宫颈癌的病变，体现了子宫颈癌筛查的最大化益处及最小化潜在危害。

尽管CINⅡ的保守管理被广泛推荐，但各国对其纳入标准缺乏共识，管理策略和时限等方面存在差异，而缺乏随访依从性和对子宫颈癌风险的长期管理可能构成保守管理的障碍[6],这与当前围绕CINⅡ临床诊断的挑战相对应。本文通过文献复习，结合国内外指南，对影响CINⅡ诊断准确率的相关因素、保守管理策略的评估及患者的可接受性等进行综述，以提高临床医师对阴道镜活检诊断的CINⅡ保守管理的正确认识和合理

选择。

一、CINⅡ诊断的准确率

对解剖学意义上的子宫颈发生的病变进行全面评估，CINⅡ诊断的准确率受到来自病理判读和点活检可变性的困扰，错误的分类(过度诊断或诊断不足)会影响其真正本质，凸显出制定CINⅡ管理策略的复杂性。

1.CINⅡ的组织病理学诊断与p16免疫组化