人工合成抗菌药 .pptVIP

二氢叶酸还原酶二氢蝶酸合酶蝶啶＋L-谷氨酸＋PABA二氢叶酸四氢叶酸参与核酸代谢磺胺类药（人及动物）外源性叶酸叶酸还原酶TMP磺胺类药的抗菌机制第31页，共41页，星期日，2025年，2月5日Bell-Roblin指出：磺胺类药物之所以能与PABA产生竞争性拮抗是由于两者的分子大小和电荷分布极其相似的缘故。第32页，共41页，星期日，2025年，2月5日Wood-Fields学说开辟了从代谢拮抗寻找新药的途径，这是磺胺类药物在理论研究方面的巨大贡献。代谢拮抗(MetabolicAntagonism)：设计与生物体内基本代谢物的机构相似的化合物，使与基本代谢物竞争或干扰基本代谢物的利用，或掺入生物大分子的合成，形成伪生物大分子，导致致死合成(LethalSynthesis)，从而影响细胞的生长。第33页，共41页，星期日，2025年，2月5日关于人工合成抗菌药第1页，共41页，星期日，2025年，2月5日喹诺酮类药物磺胺类药物硝基呋喃类药第2页，共41页，星期日，2025年，2月5日磺胺：30年代青霉素：40年代喹诺酮类：60年代第3页，共41页，星期日，2025年，2月5日第一节喹诺酮类抗菌药NO123456784-喹酮第4页，共41页，星期日，2025年，2月5日喹诺酮类药物是近些年来迅速发展起来的抗菌药物，具有抗菌谱广、抗菌力强、结构简单、给药方便等诸多特点，与其它常用抗菌药无交叉耐药性，且合成方法生产和疗效价格比高，因而越来越受到世界各国的关注与重视，成为竞相生产开发与应用的品种。第5页，共41页，星期日，2025年，2月5日Price1949年报到了第一个没有生物活性的喹诺酮类化合物。NOCOOHO2NCH3第6页，共41页，星期日，2025年，2月5日第一代：萘啶酸（1962）抗菌谱窄，抗菌活性低，口服吸收差，血药浓度低，不良反应多，细菌易产生耐药性，现已淘汰。第7页，共41页，星期日，2025年，2月5日第二代：吡哌酸（1974）抗菌活性略强于萘啶酸，对革兰氏阴性菌作用强，对革兰氏阳性菌有一定的作用，口服后尿中浓度高，不良反应较萘啶酸少，主要用于尿道或肠道感染。NOCOOHC2H3HNN第8页，共41页，星期日，2025年，2月5日抗菌谱广，抗菌活性高，口服易吸收，分布广，成为临床重要的一类抗感染药。环丙沙星的问世(1986)，使氟喹诺酮抗菌药物对各种感染治疗的价值被承认。代表产品：诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星。综合临床疗效已超过了青霉素家族，达到了第一、二代头孢菌素的效果。其中环丙沙星的抗菌活性最强。第三代：氟喹诺酮（诺氟沙星，1979）HNNNOCOOHFC2H3HNNNOCOOHF第9页，共41页，星期日，2025年，2月5日与老的氟喹诺酮类相比：抗菌谱扩大到抗革兰氏阳性及阴性菌，衣原体、支原体，抗菌活性也大大提高，同时药代动力学及安全性也有了很大的改善，综合临床疗效已完全达到甚至超过了第三代头孢菌素的效果。主要产品：司帕沙星、那氟沙星、左氧氟沙星（日本，1994）、曲伐沙星、阿拉沙星（美国，1997）。其中左氧氟沙星自上市以来，以其高效、广谱和安全等优点，得到广泛应用。20世纪90年代以来的新上市产品第10页，共41页，星期日，2025年，2月5日第四代8-甲氧氟喹诺酮（1997-）格帕沙星、莫西沙星、克林沙星、吉米沙星、加替沙星、普卢利沙星。与第三代相比，在抗菌活性、抗菌谱、药动学性质上都有明显改善，既保留了前三代抗G-的活性，又增强了抗G+的活性，对军团菌、支原体、衣原体均显示出较强的作用。提高了对厌氧菌的抗菌活性，这是它的重要特征。临床上既可用于治疗需氧菌感染，也可被用于治疗厌氧菌感染，还可被用于治疗混合感染。与前三代同类药物相比，药动学特点是吸收快、体内分布广、血浆半衰期长。第11页，共41页，星期日，2025年，2月5日有些产品的抗菌谱及抗菌活性达到了新的高峰，对大部分致病菌而言，已经达到或超过了抗菌药物的王牌β-内酰胺类抗生素。据预测，世界喹诺酮类药物产品有望占据抗感染药物的最大份额，21世纪将是喹诺酮时代。第12页，共41页，星期日，2025年，2月5日化学结构NOCOOHC2H3HNNHNNNOCOOHFC2H